Valencia Mahón, Jaris

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Valencia Mahón
Universidad Complutense de Madrid
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Biología Celular
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  • Publication
    Acute Lymphoblastic Leukaemia Cells Impair Dendritic Cell and Macrophage Differentiation: Role of BMP4
    (MDPI, 2019-07-14) Valencia Mahón, Jaris; Martínez Fernández de Sevilla, Lidia; Fraile Ramos, Alberto; Sacedón Ayuso, Rosa; Jiménez, Eva; Vicente López, Ángeles; Varas Fajardo, Alberto
    Dendritic cells and macrophages are common components of the tumour immune microenvironment and can contribute to immune suppression in both solid and haematological cancers. The Bone Morphogenetic Protein (BMP) pathway has been reported to be involved in cancer, and more recently in leukaemia development and progression. In the present study, we analyse whether acute lymphoblastic leukaemia (ALL) cells can affect the differentiation of dendritic cells and macrophages and the involvement of BMP pathway in the process. We show that ALL cells produce BMP4 and that conditioned media from ALL cells promote the generation of dendritic cells with immunosuppressive features and skew M1-like macrophage polarization towards a less pro-inflammatory phenotype. Likewise, BMP4 overexpression in ALL cells potentiates their ability to induce immunosuppressive dendritic cells and favours the generation of M2-like macrophages with pro-tumoral features. These results suggest that BMP4 is in part responsible for the alterations in dendritic cell and macrophage differentiation produced by ALL cells.
  • Publication
    Efecto modulador de los ligandos Wnt en la diferenciación y función de las células dendríticas humanas
    (Universidad Complutense de Madrid, 2013-09-19) Valencia Mahón, Jaris; Sacedón Ayuso, Rosa; Varas Fajardo, Alberto
  • Publication
    Comparative analysis of the immunomodulatory capacities of human bone marrow– and adipose tissue–derived mesenchymal stromal cells from the same donor
    (Taylor & Francis, 2016-10) Valencia Mahón, Jaris; Blanco, Belén; Yáñez, Rosa; Vázquez, Miriam; Herrero Sánchez, Carmen; Fernández García, María; Rodríguez Serrano, Concepción; Pescador, David; Blanco, Juan F.; Hernando Rodríguez, Miriam; Sánchez Guijo, Fermín; Lamana, María Luisa; Segovia, José Carlos; Vicente, Ángeles; Cañizo, Consuelo del; Zapata González, Agustín Gregorio
    Background aims The immunomodulatory properties of mesenchymal stromal cells (MSCs), together with their tissue regenerative potential, make them interesting candidates for clinical application. Methods In the current study, we analyzed the in vitro immunomodulatory effects of MSCs derived from bone marrow (BM-MSCs) and from adipose tissue (AT-MSCs) obtained from the same donor on both innate and acquired immunity cells. BM-MSCs and AT-MSCs were expanded to fourth or fifth passage and co-cultured with T cells, monocytes or natural killer (NK) cells isolated from human peripheral blood and stimulated in vitro. The possible differing impact of MSCs obtained from distinct sources on phenotype, cell proliferation and differentiation, cytokine production and function of these immune cells was comparatively analyzed. Results BM-MSCs and AT-MSCs induced a similar decrease in NK-cell proliferation, cytokine secretion and expression of both activating receptors and cytotoxic molecules. However, only BM-MSCs significantly reduced NK-cell cytotoxic activity, although both MSC populations showed the same susceptibility to NK-cell-mediated lysis. AT-MSCs were more potent in inhibiting dendritic-cell (DC) differentiation than BM-MSC, but both MSC populations similarly reduced the ability of DCs to induce CD4+ T-cell proliferation and cytokine production. BM-MSCs and AT-MSCs induced a similar decrease in T-cell proliferation and production of inflammatory cytokines after activation. Conclusions AT-MSCs and BM-MSCs from the same donor had similar immunomodulatory capacity on both innate and acquired immunity cells. Thus, other variables, such as accessibility of samples or the frequency of MSCs in the tissue should be considered to select the source of MSC for cell therapy.
  • Publication
    HIF-Overexpression and Pro-Inflammatory Priming in Human Mesenchymal Stromal Cells Improves the Healing Properties of Extracellular Vesicles in Experimental Crohn’s Disease
    (MPDI, 2021-10-19) Gómez Ferrer, Marta; Amaro Prellezo, Elena; Dorronsoro, Akaitz; Sánchez Sánchez, Rafael; Vicente López, Ángeles; Cosín Roger, Jesús; Barrachina, María Dolores; Baquero, María Carmen; Valencia Mahón, Jaris; Sepúlveda, Pilar
    Extracellular vesicles (EVs) derived from mesenchymal stromal cells (MSCs) have therapeutic potential in the treatment of several immune disorders, including ulcerative colitis, owing to their regenerative and immunosuppressive properties. We recently showed that MSCs engineered to overexpress hypoxia-inducible factor 1-alpha and telomerase (MSC-T-HIF) and conditioned with pro-inflammatory stimuli release EVs (EVMSC-T-HIFC) with potent immunomodulatory activity. We tested the efficacy of EVMSC-T-HIFC to repolarize M1 macrophages (Mφ1) to M2-like macrophages (Mφ2-like) by analyzing surface markers and cytokines and performing functional assays in co-culture, including efferocytosis and T-cell proliferation. We also studied the capacity of EVMSC-T-HIFC to dampen the inflammatory response of activated endothelium and modulate fibrosis. Finally, we tested the therapeutic capacity of EVMSC-T-HIFC in an acute colitis model. EVMSC-T-HIFc induced the repolarization of monocytes from Mφ1 to an Mφ2-like phenotype, which was accompanied by reduced inflammatory cytokine release. EVMSC-T-HIFc-treated Mφ1 had similar effects of immunosuppression on activated peripheral blood mononuclear cells (PBMC) as Mφ2, and reduced the adhesion of PBMCs to activated endothelium. EVMSC-T-HIFc also prevented myofibroblast differentiation of TGF-β-treated fibroblasts. Finally, administration of EVMSC-T-HIFc promoted healing in a TNBS-induced mouse colitis model in terms of preserving colon length and intestinal mucosa architecture and altering the ratio of Mφ1/ Mφ2 infiltration. In conclusion, EVMSC-T-HIFC have effective anti-inflammatory properties, making them potential therapeutic agents in cell free-based therapies for the treatment of Crohn’s disease and likely other immune-mediated inflammatory diseases.
  • Publication
    Characterization of human fibroblastic reticular cells as potential immunotherapeutic tools
    (Cross Mark, 2017) Valencia Mahón, Jaris; Jiménez, Eva; Martínez, Víctor G.; Amo, Beatriz G. del; Hidalgo, Laura; Entrena Martínez, Ana; Fernández Sevilla, Lidia M.; Río, Francisco del; Varas, Alberto; Vicente, Ángeles; Sacedón, Rosa
    Fibroblastic reticular cells (FRCs) are essential players during adaptive immune responses not only as a structural support for the encounter of antigen-presenting cells and naive T lymphocytes but also as a source of modulatory signals. However, little is known about this cell population in humans. To address the phenotypical and functional analysis of human FRCs here we established splenic (SP) and mesenteric lymph node (LN) CD45- CD31- CD90+ podoplanin+ myofibroblastic cell cultures.They shared the phenotypical characteristics distinctive of FRCs, including the expression of immunomodulatory factors and peripheral tissue antigens. Nevertheless, human FRCs also showed particular features, some differing from mouse FRCs, like the lack of nitric oxide synthase (NOS2) expression after interferon (IFN)γstimulation. Interestingly, SP-FRCs expressed higher levels of interleukin (IL)-6, BMP4, CCL2, CXCL12 and Notch molecules, and strongly adapted their functional profile to lipopolysaccharide (LPS), polyinosinic:polycytidylic acid (Poly I:C) and IFNγ stimulation. In contrast, we found higher expression of transforming growth factor (TGF)β and Activin A in LN-FRCs that barely responded via Toll-Like Receptor (TLR)3 and constitutively expressed retinaldehyde dehydrogenase 1 enzyme, absent in SP-FRCs. This study reveals human FRCs can be valuable models to increase our knowledge about the physiology of human secondary lymphoid organs in health and disease and to explore the therapeutic options of FRCs.
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    Una visión microscópica desde la oscuridad. Prácticas 3D para alumnos con diversidad visual en la asignatura de Biología en el grado de Fisioterapia
    (2021-01-14) Fernández Fornell, Ana; Martínez Fernández de Sevilla, Lidia; Velasco de Luis, Elvira; Valencia Mahón, Jaris; Vázquez García, Miriam Nohemí
    Este proyecto incluye el diseño de láminas con dibujos en alto relieve y un enlace donde se encuentran 31 archivos de audio que que explican la clase práctica y teórica correspondiente al sistema tegumentario y anejos, dentro de la asignatura de Biología del Grado de Fisioterapia de la Uniersidad Complutense de Madrid. El material elaborado va dirigido a aquellos estudiantes con capacidad visual diferente.
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    Una visión microscópica: Here, there and everywhere. El aula invertida como un aprendizaje B-learning en las prácticas de Organografía Microscópica Humana
    (2022-12-31) Adame García, Itzél Ariadne; Pellitero Beltrán, María Rosa; Pellitero Beltrán, Virginia María; Valencia Mahón, Jaris; Martínez Fernñandez de Sevilla, Lidia; Vázquez García, Miriam Nohemí
    Con el fin del estado de alarma el 21 de junio de 2020, la universidad y en particular la Facultad de Medicina se han esforzado por adecuar las instalaciones a la nueva normalidad que vivimos, dando prioridad, en todo momento, a una docencia presencial. Sin embargo, cuando las condiciones particulares de los alumnos o de la población en general impidan una docencia presencial, es prioritario tener una adaptación que garantice una enseñanza de calidad. Dado que las prácticas de Organografía y Microscopía Humana se desarrollan en las aulas del departamento en las que los alumnos observan preparaciones histológicas usando un microscopio óptico, creemos que la mejor opción de adaptación es un modo semipresencial. Lo cual nos permite reducir el tiempo presencial en el aula y con ello optimizar el número de sesiones con un aforo reducido de estudiantes. En esta ocasión utilizamos el Blended learning (B-learning o aprendizaje semipresencial) que se define como la combinación de dos modelos de enseñanza/aprendizaje: Por un lado, el sistema tradicional de enseñanza oral y aquel que implica la enseñanza a través de “instrucciones escritas” y donde las tecnologías basadas en el uso de dispositivos electrónicos tienen un papel central. Aplicando el aprendizaje invertido (flipped learning) creamos un espacio de aprendizaje individual e interactivo. Elaboramos videos explicativos y cuestionarios que llamamos tareas previas para guiar a los estudiantes en aquellas características importantes que diferencian un órgano de otro. Además, usamos el aprendizaje basado en problemas con un juego de roles donde los estudiantes diagnosticaban a un paciente y detectaban el órgano afectado para concluir con sus características histológicas en homeostasis. Finalmente, los alumnos podían autoevaluarse con los archivos PDFs rellenables que elaboramos para tal causa. La encuesta final muestra el grado de satisfacción de los estudiantes y nos guía sobre las mejoras que podemos hacer en este método de enseñanza aprendizaje
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    Una visión microscópica a pie de calle: La biología celular en la podología. Elaboración de una WebQuest para su uso en el Grado de podología
    (2017-06-30) Vázquez García, Miriam Nohemí; Valencia Mahón, Jaris; Martínez Fernández de Sevilla, Lidia; Escribano Martínez, Catalina
  • Publication
    Una visión panorámica desde el mundo microscópico. Aprendizaje basado en problemas en las prácticas de Organografía Microscópica Humana en el segundo curso del grado de Medicina
    (Universidad Complutense de Madrid, 2017-07-30) Valencia Mahón, Jaris; Adame García, Ariadne Itzél; Martínez Fernández de Sevilla, Lidia; Flores Aguilar, Hilario; Escribano Martínez, Catalina; Mateos Martín, Miguel Ángel; Vázquez García, Miriam Nohemi
    El aprendizaje basado en problemas fue desarrollado para la educación en medicina hace más de treinta años. Es una técnica de aprendizaje que plantea problemas para fomentar en los estudiantes la investigación, la integración de los conocimientos teóricos y prácticos y la aplicación de ellos para dar una solución viable al problema planteado. El aprendizaje basado en proyectos es muy similar al descrito anteriormente salvo que, se pide la generación de un producto final con la solución al problema que sirva para su explicación y difusión. La estructura del aprendizaje basado en problemas/proyectos es: 1) planteamiento del problema, 2) Debate de ideas, 3) Búsqueda y procesamiento de la información, 4) Resolución del problema, 5) Elaboración del producto final, 6) Evaluación del proceso y del producto 7) Difusión. La asignatura de Organografía Microscópica Humana es impartida por profesores del departamento de Biología Celular en el 2o año del grado de Medicina. La asignatura comprende clases teóricas y prácticas. Éstas últimas se imparten en 17 clases de dos horas de duración. Para este proyecto las prácticas se dividirán en seis bloques con duración de entre dos y tres clases cada bloque. En cada módulo planteamos un problema. En el tiempo que dure el bloque los estudiantes buscarán una solución y la plasmarán en una presentación que les servirá para explicar su solución al resto de sus compañeros. Las presentaciones fueron revisadas y corregidas por los profesores y finalmente subidas al campus virtual en formato pdf.