Anti-self phosphatidylserine antibodies recognize uninfected erythrocytes promoting malarial anemia

Abstract

Las especies de Plasmodium, los agentes parásitos de la malaria, invaden los eritrocitos para reproducirse, lo que da lugar a la pérdida de eritrocitos. Sin embargo, una pérdida mayor es causada por la eliminación de eritrocitos no infectados, a veces mucho después de que se haya eliminado la infección. Utilizando un modelo de ratón, descubrimos que la infección por Plasmodium induce la generación de anticuerpos anti-propios que se unen a la superficie de los eritrocitos no infectados de ratones infectados, pero no de ratones no infectados. Estos anticuerpos reconocen la fosfatidilserina, que está expuesta en la superficie de una fracción de eritrocitos no infectados durante la malaria. Descubrimos que los eritrocitos expuestos a la fosfatidilserina son reticulocitos que expresan altos niveles de CD47, una señal de "no me comas", pero la unión de los anticuerpos anti-fosfatidilserina media su fagocitosis, lo que contribuye a la anemia. En pacientes humanos con anemia pospalúdica tardía, encontramos una fuerte correlación inversa entre los niveles de anticuerpos antifosfatidilserina y la hemoglobina plasmática, lo que sugiere una función similar en los humanos. La inhibición de esta vía puede aprovecharse para tratar la anemia palúdica.