Prognostic significance of FLT3-ITD length in AML patients treated with intensive regimens

Abstract

Las mutaciones de FLT3-ITD se detectan en aproximadamente el 25% de los pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) de nuevo diagnóstico y confieren un pronóstico adverso. La relación alélica FLT3-ITD tiene un claro valor pronóstico. Sin embargo, existen numerosos manuscritos con resultados contradictorios con respecto a la relevancia pronóstica de la longitud y el sitio de inserción (IS) del fragmento FLT3-ITD. Nuestro objetivo fue evaluar el impacto pronóstico de estas variables en las tasas de remisión completa (RC), supervivencia general (SG) y supervivencia libre de recaída (SLR) de pacientes con LMA con mutaciones de FLT3-ITD. Estudiamos la longitud de FLT3-ITD de 362 pacientes adultos con LMA incluidos en el registro PETHEMA AML. Intentamos validar los umbrales de longitud de ITD publicados previamente (es decir, 39 pb y 70 pb) en pacientes con LMA tratados intensivamente (n = 161). También analizamos el perfil mutacional de 118 pacientes con LMA con FLT3-ITD con un panel NGS de 39 genes y correlacionamos el estado mutacional con la longitud y el IS de ITD. El AUC de la curva ROC de la longitud de ITD para la predicción de la supervivencia global fue de 0,504, y no se encontraron diferencias al aplicar ninguno de los umbrales para la supervivencia global, la supervivencia libre de recaídas o la tasa de recuperación completa. Solo cuatro de los 106 pacientes tenían IS de ITD en el dominio TKD1. Nuestros resultados, junto con publicaciones anteriores, confirman que la longitud de FLT3-ITD carece de valor pronóstico y aplicabilidad clínica.