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Role of the pseudokinase tribbles 3 in the development of non alcoholic steatohepatitis and its progression to hepatocellular carcinoma

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Full text at PDC

Publication date

2023

Defense date

19/05/2023

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Universidad Complutense de Madrid
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El hígado es uno de los órganos metabólicos más grandes e importantes del cuerpo humano. Es responsable de funciones vitales como la digestión, la desintoxicación de la sangre, el metabolismo y la distribución de nutrientes y energía al resto del cuerpo. Todas estas funciones hacen que el hígado esté más expuesto a sustancias nocivas que otros órganos y, por lo tanto, más vulnerable a las lesiones. La enfermedad hepática es una causa importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo y afecta tanto a adultos como a niños. En los últimos años, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) se ha convertido en un importante competidor y ahora se considera la enfermedad hepática crónica más común del mundo, y su prevalencia aumenta paralelamente al aumento del riesgo de diabetes y obesidad, un hecho que está asociado a cambios en nuestro estilo de vida incluyendo malos hábitos alimenticios, una vida más sedentaria y consumo excesivo de drogas, entre otros. El daño hepático, según la causa y si se detecta a tiempo, puede ser reversible, aunque en la mayoría de los casos, incluido el EHGNA, la enfermedad se cronifica y progresa con el tiempo de esteatosis no alcohólica (EHNA) a cirrosis y finalmente a carcinoma hepatocelular (HCC), que Es una condición irreversible con mal pronóstico. A pesar del aumento de la incidencia de la enfermedad hepática, los mecanismos moleculares implicados en su desarrollo y progresión no se han dilucidado por completo, lo que limita en gran medida la disponibilidad de tratamientos terapéuticos más eficaces. Además, en la mayoría de los casos la enfermedad se detecta en un estadio avanzado y carece de un tratamiento establecido. Por todas estas razones, una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes a la enfermedad hepática es crucial para el desarrollo de estrategias terapéuticas y preventivas más eficaces...
Liver is one of the largest and most important metabolic organ of human body. It is responsible for vital functions such as digestion, blood detoxification, metabolism and distribution of nutrients and energy to the rest of the body. All these functions make the liver more exposed to harmful substances than other organs and hence, more vulnerable to injury. Liver disease is an important cause of morbidity and mortality worldwide affecting both adults and children.In the last few years non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) have emerged as major contender and is now considered the world’s most common chronic liver disease, with its prevalence increasing parallelly with the rising risk in diabetes and obesity - a fact that is associated to changes in our lifestyle including bad dietary habits, a more sedentary life and excessive drug consumption, among others. Liver damage, depending on the cause and whether it is detected early may be reversible, although in most cases including NAFLD, the disease chronifies and progresses over time non-alcoholic steatosis (NASH) to cirrhosis and finally to hepatocellular carcinoma (HCC), which is an irreversible condition with poor prognosis. Despite the increased incidence of liver disease, the molecular mechanisms involved in its development and progression have not been fully elucidated, which largely limits the availability of more effective therapeutic treatments. Furthermore, in most cases the disease is detected at an advanced stage and lacks an established treatment. For all these reasons, a better understanding of the mechanisms underlying liver disease is crucial for the development of more effective therapeutic and preventive strategies...

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Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, leída el 19/05/2023

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