Tesis Doctorales
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Item Papel de los astrocitos y de la proteína Midkine en la leucemia linfoblástica aguda tipo B(2025) Villamizar Silva, Luz Helena; Varas Fajardo, Alberto; Martínez Fernández De Sevilla, Lidia; Vicente López, María ÁngelesLa leucemia linfoblástica aguda (LLA) es el cáncer infantil más frecuente y constituye la causa más común de muerte por enfermedad en la infancia 1. Actualmente, la tasa de supervivencia global para pacientes pediátricos con LLA se ha incrementado hasta un 80-90% gracias a la implementación de mejores combinaciones farmacológicas y de tratamientos adaptados a la estratificación de los pacientes en función del riesgo de recaída 2. Sin embargo, a pesar de los avances logrados con los actuales protocolos terapéuticos, todavía en torno al 10-15% de los pacientes experimentan recaídas tras haber logrado la remisión completa 3. Las recaídas en la LLA pueden afectar a la médula ósea y/o a localizaciones extramedulares, entre ellas el Sistema Nervioso Central (SNC). La LLA que afecta al SNC es considerada una enfermedad leptomeníngea, puesto que las células leucémicas se acumulan en el espacio subaracnoideo, donde forman agregados de diversos tamaños que contactan con la piamadre 4. En este contexto adquiere una gran relevancia la limitante glial-pial, una estructura que separa el espacio subaracnoideo del tejido nervioso, controlando el paso bidireccional de moléculas y células 5-7. Entre sus componentes principales se encuentran los astrocitos, uno de los principales tipos celulares que podrían responder frente a la infiltración leucémica y presumiblemente también frente al proceso inflamatorio sistémico asociado a la enfermedad. Sin embargo, son muy pocos los estudios publicados hasta el momento que se hayan centrado en analizar la respuesta astroglial a la metástasis leucémica...Item Endometritis crónica en pacientes con fallo de implantación recurrente : diagnóstico, tratamiento y pronóstico reproductivo(2025) Vegas Carrillo de Albornoz, Ana; Galindo Izquierdo, Alberto; Bruna Catalán, Isidoro1. Introducción y objetivos La endometritis crónica (EC) se define como la inflamación persistente del endometrio. El interés por el estudio de esta entidad ha ido en aumento en los últimos años debido a que parece que tiene una importante relación con el fallo reproductivo. El diagnóstico de la EC está muy discutido, ya que existe una falta de consenso en cuanto a los criterios diagnósticos y además disponemos de diferentes técnicas útiles para su evaluación.2. Material y métodos Estudio de cohortes, longitudinal, prospectivo que incluye a todas las pacientes diagnosticadas de fallo de implantación recurrente (FIR) entre mayo de 2019 y agosto de 2021. El FIR se definió como la ausencia de gestación tras al menos tres transferencias de blastocistos de buena calidad en mujeres menores de 40 años o dos blastocistos euploides en mujeres mayores de 40 años .A todas las pacientes se les realizó una histeroscopia, una biopsia endometrial con inmunohistoquímica CD138 y un cultivo endometrial. Además, a un grupo de pacientes se les realizó estudio molecular del endometrio para identificación de microorganismos mediante secuenciación masiva y cultivo vaginal. Se calculó el grado de acuerdo, la sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo y el valor predictivo negativo de todas las pruebas diagnósticas. Todas las mujeres diagnosticadas de EC recibieron tratamiento antibiótico y se analizó la tasa de resolución del cuadro tras los tratamientos. Se compararon los resultados reproductivos de los tratamientos de fecundación in vitro antes y después de realizar el estudio y tratamiento de la EC...Item Impacto del papel de HIF-1α en las ILC3s durante el desarrollo de la colitis inducida por C. rodentium(2025) Valle Noguera, Ana; Cruz Adalia, AranzazuLas células linfoides innatas (ILCs) pertenecen a un subconjunto de células inmunitarias residentes en los tejidos que carecen de los receptores de antígenos que se encuentran en las células de las células T y B (TCR y BCR respectivamente) del sistema inmunitario adaptativo. Actualmente las ILCs se clasifican en 5 subgrupos y están ampliamente distribuidas por todo el organismo, aunque son especialmente comunes en las mucosas y en los órganos en contacto con el medio exterior. Esto es lo que les permite responder rápidamente a las perturbaciones tisulares (infecciones o heridas) además de regular las enfermedades inflamatorias. Entre ellas se encuentran las células linfoides innatas de tipo 3 (ILC3s), que expresan el receptor nuclear gamma huérfano relacionado con RAR (RORγt), necesario para su desarrollo y función. La función de las ILC3 es fundamental en las mucosas, especialmente en el intestino, ya que secretan las citoquinas IL-22 e IL-17 además de interactuar con otras células inmunitarias y no inmunitarias. Dado que las ILC3s son una de las primeras líneas de defensa contra las infecciones extracelulares en el desarrollo de esta tesis se decidió usar el patógeno Citrobacter rodentium (C. rodentium) como modelo de infección entérica para estudiar la regulación molecular de las ILC3s..Item Validación de la citoqueratina 19 como marcador diagnóstico en estadios iniciales de carcinoma epidermoide de cavidad oral(2025) Ruiz Martín, Irene; Sánchez Aniceto, Gregorio; Ballestín Carcavilla, ClaudioEl Carcinoma de Cavidad Oral (CECO) en 2022 se posiciona en el puesto decimosexto a nivel global en cuanto a incidencia y en el decimoquinto en cuanto a mortalidad, por lo que representa un porcentaje importante del cáncer mundial siendo el tumor maligno más frecuente del tracto aerodigestivo superior. 1El CECO se caracteriza por una progresión natural de la enfermedad hacia los ganglios linfáticos cervicales (enfermedad regional). La estadificación correcta de la afectación ganglionar cervical supone el factor de mayor valor pronóstico en cuanto a supervivencia. A pesar de un diagnóstico clínico-radiológico de N0, la prevalencia de afectación linfática oculta se estima entre el 20-30% en el CECO implicando un descenso en la esperanza de vida en torno al 53%-82%.En la actualidad el vaciamiento cervical es considerado la opción terapéutica de elección. Sin embargo, el 70-80 % de los cuellos N0 clínico-radiológicos no presentan metástasis cervicales en el estudio histopatológico posterior, pudiendo considerarse la disección cervical en estos casos como un sobretratamiento...Item Barreras lingüísticas y servicios sociales : estudio sobre migrantes de retiro europeos en España(2025) Páez Izquierdo, Virginia; Calzada Gutiérrez, Inés; García Giráldez, María TeresaLa migración de retiro ha adquirido gran relevancia en España, donde cada vez más personas mayores europeas eligen residir por su clima y calidad de vida. Este fenómeno plantea desafíos de integración y acceso a servicios esenciales, en especial en relación con las barreras lingüísticas que afectan la interacción con los Servicios Sociales. Aunque el idioma ha sido mencionado en estudios previos, no se ha investigado suficientemente su impacto en la calidad y accesibilidad de estos servicios para los migrantes de retiro. La tesis se centra en la importancia del idioma, destacando que la edad avanzada de estos migrantes los hace vulnerables, no solo por sus limitaciones físicas y cognitivas, sino también por las dificultades de adaptación a un entorno cultural diferente. Las barreras lingüísticas y culturales agravan su capacidad para acceder a servicios de salud y asistencia social, afectando la calidad de la atención recibida... Retirement migration has gained significant relevance in Spain, where an increasing number of European retirees choose to reside due to its climate and quality of life. This phenomenon presents challenges in terms of integration and access to essential services, especially concerning the language barriers that affect interactions with Social Services. Although language has been mentioned in previous studies, its impact on the quality and accessibility of these services for retirement migrants has not been sufficiently investigated. This thesis focuses on the importance of language, highlighting that the advanced age of these migrants makes them vulnerable, not only due to physical and cognitive limitations but also because of the challenges of adapting to a different cultural environment. Language and cultural barriers further hinder their ability to access health and social care services, affecting the quality of care they receive...Item Las imágenes del trabajo social en el sistema público de servicios sociales. Estudio de caso del municipio de Alcorcón (Madrid)(2025) Muriel Saiz, María De Las Mercedes; Serrano Pascual, Araceli; Arnal Sarasa, María Dolores; García Giráldez, María TeresaEsta investigación doctoral nace para dar respuesta a una inquietud e interés acerca de las imágenes sociales de la profesión del Trabajo Social en el sistema público de Servicios Sociales. Se parte de conjeturas iniciales que persiguen conocer los efectos y las consecuencias de determinadas imágenes en términos de reconocimiento, valoración y credibilidad del Trabajo Social y, a su vez, cómo pueden estar generando malestar y dificultades en el colectivo profesional de las trabajadoras sociales. Estas imágenes se configuran y gestan a partir de la relación con el otro, otro que es la persona usuaria que acude al encuentro con la trabajadora social con una serie de expectativas, estereotipos y demandas que condicionan y articulan el establecimiento del vínculo y de la relación de ayuda, elemento básico para el desarrollo de la intervención social... This doctoral research is a response to a concern and interest in the social images of the profession of Social Work in the public system of Social Services. The interest is based on initial conjectures that seek to find out the effects and consequences of certain images in terms of recognition, valuation and credibility of Social Work and, in turn, how this issue could be generating discomfort and difficulties in the professional group of social workers. These images are configured and developed based on the relationship with others, who are the users who come to meet the social worker with a series of expectations, stereotypes and demands that condition and articulate the establishment of the link and the relationship of help, a basic element for the development of social intervention...Item Diseño de una guía de estilo para la redacción de informes sociales en trabajo social(2025) Cortés García, María Teresa; Cury, Silvia Patricia; Arias Astray, AndrésEl objeto de esta investigación es favorecer la eficacia comunicativa de los informes sociales en trabajo social. El informe social es el instrumento documental que las trabajadoras sociales utilizan para visibilizar la situación de una persona o familia y contribuir a que esta situación cambie. Es un documento que se emite con un propósito determinado y alcanzarlo depende, en primer lugar, de que el destinatario pueda comprender el mensaje correctamente para actuar en consecuencia. Por ello, es necesario que el informe social esté redactado de un un modo claro, conciso, fiable y pertinente, es decir, que posea un estilo de redacción adecuado...Item Análisis espectrofotométrico del espacio CIELab del color gingival natural en una población caucásica. Estudio de umbrales de aceptación y percepción en el espacio cromático gingival(2025) Naranjo Cabezas, María José; Gómez Polo, Miguel Ángel; Celemín Viñuela, María Del Pilar Alicia; Gómez Polo, CristinaEl objetivo general : describir mediante las coordenadas de color CIELab, el color gingival de la encía adherida en el sector anterosuperior, a través del uso del espectrofotometría. Los objetivos específicos: 1. Estudiar si existen diferencias significativas según el género en las coordenadas de color CIELab de la encía sana natural de la población caucásica estudiada.2. Estudiar si existen diferencias significativas según los grupos de edad en las coordenadas de color CIELab de la encía sana natural de la población caucásica estudiada. 3. Conocer la diferencia de color de la encía sana adherida entre el género de los participantes y entre los diferentes grupos de edad, utilizando las fórmulas de diferencia de color AEab* y CIEDE 2000. 4. Explorar los umbrales de percepción y aceptación clínica gingival, en estudiantes de odontología de grado y postgrado, calculado según el umbral de perceptibilidad/aceptabilidad 50:50.Item Aplicación de la angiografía coronaria funcional en diferentes escenarios clínicos(2025) Wang, Lin; Escaned Barbosa, Javier; Macaya Miguel, CarlosLa obstrucción microvascular (MVO) medida por resonancia magnética cardíaca (RMC) después de un infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) está fuertemente asociada con un aumento en la mortalidad y las readmisiones hospitalarias por causas cardíacas durante el seguimiento. La MVO ocurre en hasta el 50% de los pacientes con IAMCEST y se ha relacionado con resultados adversos como insuficiencia cardíaca y remodelado adverso del ventrículo izquierdo. Estudios previos han demostrado que los índices de resistencia microvascular (IMR) medidos de manera invasiva, los cuales evalúan la funcionalidad de la microcirculación coronaria, pueden predecir la ocurrencia y extensión de la MVO. Sin embargo, el papel del índice de resistencia microvascular derivado de la angiografía (Angio-IMR) para detectar MVO después de una intervención coronaria percutánea primaria (ICPp) exitosa aún está bajo investigación... Microvascular obstruction (MVO) measured by cardiac magnetic resonance (RMC) afterST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) is strongly associated with increased mortality and cardiac readmissions during follow-up. MVO occurs in up to 50% of STEMI patients and has been linked to adverse outcomes such as heart failure and adverse left ventricular remodelling. Previous studies have demonstrated that invasively measured indices of microvascular resistance (IMR), which evaluate the functionality of the coronary microcirculation, can predict the occurrence and extent of MVO. However, the role of the angiography-derived index of microvascular resistance (Angio-IMR) for detecting MVO after successful primary percutaneous coronary intervention (PPCI) is still under investigation...Item Hemorragia en pacientes con Cáncer de Próstata y Enfermedad Tromboembólica Venosa : derivación y validación de un modelo pronóstico en una cohorte prospectiva(2025) Paredes Ruiz, Diana; Díaz Pedroche, María Del Carmen; Gómez Cuervo, Covadonga; Monreal Bosch, ManuelLos pacientes con cáncer de próstata (CP) presentan un alto riesgo de sangrado durante la anticoagulación por enfermedad tromboembólica venosa (ETEV). No existen escalas validadas para estimar el riesgo de sangrado en esta población. El conocimiento de la evolución de la ETEV y las complicaciones asociadas a la anticoagulación permitirá mejorar el manejo de estos pacientes. Objetivos: El objetivo primario del estudio fue desarrollar una escala predictiva de hemorragia grave (HG) o no grave clínicamente relevante (HNGCR) en el primer año después del evento de ETEV en pacientes con CP. Los objetivos secundarios fueron evaluar la recurrencia y la mortalidad de estos pacientes y analizar la evolución y el manejo de la hematuria. Materiales y métodos: Se seleccionaron los pacientes incluidos en el Registro Informatizado de pacientes con Enfermedad Tromboembólica (RIETE) con CP y con un seguimiento de al menos tres meses, en el periodo comprendido desde marzo de 2001 hasta marzo de 2021...Item Resultados del reemplazo de válvula transcatéter (TAVR) en diferentes subconjuntos de población(2025) McInerney, Angela; Escaned Barbosa, Javier; Macaya Miguel, Carlos; Luis Nombela FrancoAortic stenosis (AS) is the most common acquired valvular heart disease in the western world with increasing prevalence due to our aging population. Calcification of the aortic valve overtime results in reduced effective orifice area (EOA) and increased transvalvular gradients. Patients with congenital bicuspid aortic valves undergo this process at a more rapid rate and may present with severe AS at an earlier age. Although AS may be considered a natural biological process, it is not benign. Once symptoms occur, mortality rates increase significantly. Previously, surgical aortic valve replacement (SAVR) was the only therapeutic option for these patients. As most patients are elderly at the time of presentation, the surgical risk often outweighs the benefit leaving many patients untreated. Initially, balloon valvuloplasty was advocated for patients with prohibitive risk to undergo SAVR. However, results were poor with restenosis of the valve quickly occurring. It was clear that a device was required to buttress the valve following dilation. With many research groups working on this, ultimately the first transcatheter aortic valve replacement (TAVR) was performed by Professor Alain Cribier in 2002...Item Caracterización molecular de quimeras CYP21A1P-TNXA/CYP21A2-TNXB responsables del Síndrome de Ehlers-Danlos en pacientes con Hiperplasia Suprarrenal Congénita(2025) Martínez Figueras, Laura; Ezquieta Zubicaray, BegoñaLa recombinación asimétrica entre CYP21A2-TNXB y sus respectivos pseudogenes,CYP21A1P-TNXA, puede generar quimeras responsables de un síndrome de reciente descripción denominado síndrome CAH-X (SCAH-X). CYP21A2 es el gen que codifica la enzima 21-hidroxilasa (21-OH), responsable del 95% de los casos de hiperplasia suprarrenal congénita (HSC), una enfermedad autosómico recesiva que presenta una variedad deformas clínicas que van desde formas graves (clásicas) hasta formas leves (no clásicas). Por su parte, el gen TNXB codifica para la tenascina X (TNX), una glicoproteína altamente expresada en el tejido conectivo y cuya alteración, debido a una variante puntual o a una deleción de TNXB, puede dar lugar al desarrollo de manifestaciones clínicas relacionadas Síndrome de Ehlers-Danlos (SED). Ambos genes, CYP21A2 y TNXB, se localizan junto aCYP21A1P y TNXA en la región HLA de clase III situada en el locus 6p21.3. Esta región es conocida por ser una de las más complejas del genoma humano debido a su particular estructura que contiene varios tándems formados por diferentes genes y sus pseudogenes. Hasta la fecha, se han descrito tres genotipos asociados a SCAH-X: CAH-X CH1 (caracterizado por una deleción de 120pb en el exón 35), CAH-X CH2 (c.12174C>G en el exón 40) y CAH-XCH3 (presencia de alguna de las variantes localizadas en los exones 41 y 43; c.12218G>A,c.12514G>A, c.12524G>A). Los pacientes con SCAH-X, además de presentar clínica de HSC, pueden desarrollar manifestaciones asociadas al SED tipo hipermóvil (músculo-esqueléticas, dermatológicas, gastrointestinales y/o cardíacas). Debido a la reciente descripción del SCAH-X, existe todavía un limitado número de estudios disponibles (tanto a nivel molecular como a nivel clínico) y, actualmente no se dispone de datos relativos a la población española...Item Estudio de la curva de aprendizaje del uso de la microscopía confocal de reflectancia en un grupo de observadores noveles para el diagnóstico de lesiones cutáneas equívocas(2025) Virginia Velasco Tamariz; Gamo Villegas, Reyes; Ortiz Romero, Pablo LuisLa Microscopía Confocal de Reflectancia (MCR) es una técnica diagnóstica innovadora no invasiva que permite la visualización en tiempo real de epidermis y dermis superficial con una resolución similar a la histológica. Múltiples estudios han evaluado el uso de la MCR para el melanoma y cáncer cutáneo no melanoma y han demostrado una sensibilidad y especificidad elevadas para personal experto en la interpretación de MCR. En los próximos años, se espera la integración progresiva de la MCR en la práctica clínica habitual. Sin embargo, existe un escaso número de profesionales médicos con formación en la interpretación de la técnica... Reflectance Confocal Microscopy (RCM) is an innovative non-invasive diagnostic technique that enables real-time visualization of the epidermis and superficial dermis with histologic-like resolution. Numerous studies have assessed the use of RCM for melanoma and non-melanoma skin cancers, demonstrating high sensitivity and specificity when interpreted by skilled personnel. In the coming years, RCM is expected to be progressively integrated into routine clinical practice. However, there is a limited number of medical professionals trained in interpreting RCM, and there is a lack of data on the diagnostic validity of novice observers...Item Study of the mechanistic role of the neutrophil circadian clock in experimental acute stroke(2025) Vázquez Reyes, Sandra; Moro Sánchez, María Ángeles; Cuartero Desviat, María Isabel; García Culebras, AliciaEl ictus isquémico es una de las principales causas de mortalidad y discapacidad a nivel mundial, representando un desafío significativo tanto para los sistemas de salud como para la calidad de vida de los pacientes. Aunque las opciones terapéuticas actuales, como la trombólisis intravenosa y la trombectomía mecánica, han demostrado eficacia en muchos casos, estas estrategias presentan importantes limitaciones para el tratamiento del ictus debido en gran medida a sus estrictos criterios de inclusión y estrechas ventanas terapéuticas. Como consecuencia, una gran proporción de pacientes no se beneficia de estos tratamientos, lo que subraya la necesidad de identificar nuevos mecanismos fisiopatológicos que permitan desarrollar terapias innovadoras y más efectivas. En este contexto, los ritmos circadianos, ciclos biológicos endógenos que regulan numerosos procesos fisiológicos, han emergido como moduladores claves de la inflamación y el daño tisular asociado al ictus, constituyendo un área de estudio prometedora... Ischemic stroke is one of the leading causes of mortality and disability worldwide, representing a significant challenge for healthcare systems and the quality of life of patients. Although current therapeutic options, such asintravenous thrombolysis and mechanical thrombectomy, have shown efficacy in many cases, these strategies present significant limitations in stroke treatment due to their strict inclusion criteria and narrow therapeutic windows. As a result,a large proportion of patients do not benefit from these treatments, highlighting the need to identify new pathophysiological mechanisms to develop innovative and more effective therapies. In this context, circadian rhythms—endogenous biological cycles that regulate numerous physiological processes—have emerged as key modulators of inflammation and tissue damage associated with stroke, constituting a promising area of study...Item Análisis del plexo vascular peripapilar, macular y de la colorimetría papilar en pacientes con glaucoma y su relación con los parámetros estructurales de glaucoma(2025) Sanz Gómez, María; Méndez Hernández, Carmen Dora; Ramírez Sebastián, Ana Isabel; García Martín, Elena SalobrarLa neuropatía óptica glaucomatosa se caracteriza por la degeneración progresiva de las células ganglionares de la retina (CGR) y sus axones, siendo una de las principales causas de ceguera irreversible en todo el mundo. Clásicamente, se pensaba que la presión intraocular (PIO) elevada era la causa principal que conducía al daño de la cabeza del nervio óptico; sin embargo, estudios posteriores han evidenciado que los cambios en la perfusión ocular y la vascularización están también asociados con el glaucoma y su consecuente pérdida de campo visual (CV). La teoría vascular del glaucoma afirma que la pérdida de CGR es ocasionada por una aportación escasa de flujo sanguíneo debido a una alteración vascular, provocando una isquemia, siendo, por tanto, una de las causas que provocan el glaucoma. Dado que la patología glaucomatosa si no se trata puede conducir a un pronóstico de ceguera, el diagnóstico precoz es imprescindible para el control y seguimiento de la enfermedad. Es por ello por lo que conocer los cambios vasculares tempranos podría ayudar como un biomarcador en etapas iniciales... Glaucomatous optic neuropathy is characterized by the progressive degeneration of retinal ganglion cells (RGC) and their axons, which is one of the main causes of irreversible blindness worldwide.Traditionally, elevated intraocular pressure (IOP) was considered the primary cause leading to optic nerve head damage. However, subsequent studies have shown that changes in ocular perfusion and vascularization are also associated with glaucoma and its consequent loss of visual field (VF).According to the vascular theory of glaucoma, the loss of RGC is caused by a poor supply of blood flow due to a vascular alteration, which causes ischemia, becoming one of the causes that cause glaucoma.Given that untreated glaucomatous pathology can lead to a blindness prognosis, early diagnosis is essential to control and monitor the illness. Therefore, identifying early vascular changes could contribute to this as a biomarker in early stages...Item Hipoaldosteronismo adquirido. Manifestaciones clínicas y factores asociados(2025) Ruiz Sánchez, Jorge Gabriel; Runkle De La Vega, Isabel Ana; Rubio Herrera, Miguel Ángel; De Miguel Novoa, María De La PazEl hipoaldosteronismo podría definirse como una condición clínica causada por la ausencia o deficiencia de la acción de la aldosterona, el principal mineralocorticoide en el ser humano, sobre el receptor mineralocorticoide. Desde su primera descripción en la década de 1950, la investigación en el campo clínico de esta enfermedad no ha progresado, existiendo actualmente una amplia brecha de conocimientos respecto a sus manifestaciones y los factores clínicos asociados a ellas. Así, no existen consensos sobre su diagnóstico, siendo reconocido habitualmente solo ante la presencia de hiperpotasemia y acidosis metabólica. Urge, por tanto, la necesidad de ampliar los conocimientos del espectro clínico de esta enfermedad endocrina... Hypoaldosteronism could be defined as a clinical condition caused by the absence or deficiency of the action of aldosterone, the main mineralocorticoid in humans, on the mineralocorticoid receptor. Since its first description in the 1950s, research in the clinical field of this disease has not progressed, and there is currently a wide gap in knowledge regarding its manifestations and the clinical factors associated with them. Thus, there is no consensus on its diagnosis, and it is usually recognized only in the presence of hyperkalemia and metabolic acidosis. Therefore, there is an urgent need to expand our knowledge of the clinical spectrum of this endocrine disease...Item La enfermedad venooclusiva pulmonar en España(2025) Pérez-Olivares Delgado, Carmen; Escribano Subías, María Pilar; Delgado Jiménez, Juan FranciscoLa Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP), es una enfermedad rara, pero con gran relevancia debido a su mal pronóstico. Se caracteriza por el estrechamiento de las arterias pulmonares de mediano y pequeño calibre, que provoca un aumento progresivo de las resistencias vasculares pulmonares (RVP), y finalmente un fallo del ventrículo derecho que puede conducir al fallecimiento. La Enfermedad Pulmonar Venooclusiva (EVOP) es un subgrupo infrecuente de HAP caracterizado por una disminución de la difusión de monóxido de carbono (DLCO), insuficiencia respiratoria marcada, y mala respuesta al tratamiento vasodilatador especifico, con riesgo de edema pulmonar.Su diagnóstico se basa fundamentalmente en el estudio histológico definido por la afectación difusa de vénulas y venas septales, fibrosis intimal y obliteración progresiva de las mismas. No obstante, debido al elevado riesgo que supone la realización de una biopsia pulmonar, con frecuencia el estudio histológico se lleva a cabo de forma tardía tras el fallecimiento o trasplante. La tomografía computarizada multidetector (TCMD) se ha postulado como una herramienta útil para el diagnóstico, la presencia de 3 hallazgos típicos se considera muy específica. Además, en 2014 se describe la mutación en el gen EIF2AK4 con un patrón de herencia autosómico recesivo y penetrancia completa. No obstante, son pocos y de pequeño tamaño los estudios que profundizan en las características de la EVOP y su diferenciación en función del genotipo... Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) is a rare disease, but with great relevance due to its poor prognosis. It is characterised by narrowing of the small and medium-sized pulmonary arteries, leading to a progressive increase in pulmonary vascular resistance, and eventually to right ventricular failure, which can lead to death. Pulmonary venoocclusive disease (PVOD) is a rare subgroup of PAH characterised by decreased diffusion of carbon monoxide, marked respiratory failure, and poor response to specific vasodilator therapy, with a risk of developing pulmonary oedema.Diagnosis is based primarily on histological examination defined by diffuse involvement of septal venules and veins, intimal fibrosis and progressive obliteration. However, due to the high risk of lung biopsy, histological examination is often performed late after death or transplantation. Multidetector computed tomography has been postulated as a useful tool for the diagnosis of PVOD, the presence of these 3 typical findings is considered very specific. Moreover, in 2014, the mutation in the EIF2AK4 gene with an autosomal recessive inheritance pattern and complete penetrance was described for the first time. However, there are few and small studies about PVOD and its differentiation according to the genetic origin...Item Alteraciones neuronales y gliales asociadas al tratamiento con el quimioterápico Cisplatino : abordajes terapéuticos(2025) Martín Sánchez, Beatriz; Marco López, Eva María; Lázaro Fernández, AlbertoEl cáncer actualmente es la principal causa de muerte a nivel mundial, a pesar de los avances logrados en su tratamiento. El uso de quimioterápicos sigue siendo una estrategia ampliamente empleada, y el cisplatino (CIS) es uno de los fármacos quimioterápicos más utilizados en la clínica en el tratamiento de diversos tipos de cáncer, principalmente sólidos. La administración de CIS resulta muy efectiva, pero su aplicación está limitada por la toxicidad asociada, fundamentalmente nefrotoxicidad y ototoxicidad. Más recientemente, se han descrito casos de neurotoxicidad, tanto del sistema nervioso periférico como a nivel del sistema nervioso central (SNC), y en los últimos años se han descrito también anomalías en la visión, y en la retina. Actualmente, no existen medidas preventivas eficaces contra la toxicidad del CIS más allá de la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, lo cual puede afectar de forma crítica a la evolución del cáncer. Es, por tanto, una necesidad urgente encontrar agentes protectores que prevengan o atenúen los efectos tóxicos asociados al CIS. En este contexto, surge un nuevo fármaco, la cilastatina (CIL), un agente con propiedades nefroprotectoras frente a la toxicidad por CIS, al actuar inhibiendo la enzima DHP-I localizada en las células de los túbulos proximales renales. La CIL ha demostrado importantes propiedades antinflamatorias, antioxidantes y anti apoptóticas a nivel renal; y, más recientemente, en nuestro grupo de investigación, hemos demostrado, por primera vez, que CIL es capaz de ejercer acciones antinflamatorias y neuroprotectoras en la retina, en un modelo experimental de glaucoma...Item Fiabilidad de los predictores externos de intubación endotraqueal(2025) Marcotegui Caminero, Julio; De La-Calle Elguezábal, Pedro Amadeo; Ariño Irujo, José JavierLa intubación orotraqueal es una técnica muy extendida y segura en Anestesiología, Cuidados Críticos y Emergencias, pero la incapacidad para detectar una potencial vía aérea difícil con anterioridad a ella puede acarrear graves eventos adversos para el paciente entre los que se incluye la muerte. Existen una serie de predictores externos de intubación endotraqueal (test de Mallampati modificado, distancia tiromentoniana, apertura bucal, test de mordida del labio superior) descritos en la literatura con abundante bibliografía que arroja muy variables y heterogéneos resultados. El objetivo del presente estudio es recopilar una base de datos de 198 pacientes del área del Hospital Clínico San Carlos que cumplan los criterios de inclusión, evaluando en ellos los mencionados predictores, así como otras variables consideradas de interés, y analizar su relación estadística con el grado de visualización de la glotis de Cormack-Lehane, considerando éste como guía de la facilidad o dificultad de intubación; todo ello con el fin de elaborar unas recomendaciones concretas sobre qué predictores utilizar, cómo, cuándo y en qué combinación...Item Instauración y evaluación de un programa de asistencia compartida de medicina interna en neurocirugía(2025) Marchán López, Álvaro; Lumbreras Bermejo, Carlos Juan; Lagares Gómez-Abascal, Alfonso; García Reyne, AnaLos modelos de asistencia compartida, surgidos durante el último cuarto del siglo XX, basados en un manejo conjunto entre clínicos generalistas y cirujanos u otros médicos, han demostrado ser superiores al modelo clásico de interconsulta en numerosas poblaciones. Estos modelos permiten una detección y abordaje más precoces de las complicaciones médicas perioperatorias, que a su vez parece traducirse en un menor impacto de estas. Los pacientes neuroquirúrgicos tienen una elevada incidencia de dichas complicaciones, desde un 18.9% en aquellos pacientes sometidos a cirugías craneal, transesfenoidal y raquídea, hasta un 45.0% en los pacientes con traumatismo craneoencefálico y raquídeo, y un 45.3% en los pacientes con hemorragia intracraneal no traumática. Por ello, estos pacientes podrían teóricamente beneficiarse de programas de asistencia compartida con Medicina Interna, sin que hasta la fecha se haya demostrado de manera fehaciente este beneficio...