Tesis Doctorales
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Item type: Item , Lipid nanocarriers for the treatment of brain tumors(2026) Gómez Lázaro, Laura; Aparicio Blanco, Juan; Martín Sabroso, Cristina; Torres Suárez, Ana IsabelGlioblastoma multiforme (GBM) is the most prevalent and aggressive malignant brain tumour in adults, characterized by rapid proliferation, high infiltration into brain tissue and pronounced cellular heterogeneity. The current standard of care involves maximal safe surgical resection followed by radiotherapy in combination with the alkylating agent temozolomide. Despite this multimodal approach, median survival does not exceed 14.6 months, and tumour recurrence is almost inevitable. The failure of current therapies is mainly due to intrinsic tumour cell resistance, the lack of drug selectivity and the presence of the blood–brain barrier (BBB), which significantly limits drug access to the central nervous system. This scenario highlights the urgent need for alternative and more effective therapeutic approaches...Item type: Item , Contribución del microbioma al Trastorno del Espectro Autista: de la neurobiología a la intervención(2026) Serrano Tomás, María Isabel; Campo Moreno, Rosa María del; Cantón Moreno, Rafael MaríaEl trastorno del espectro autista (TEA) es un conjunto de patologías que se caracterizan por alteraciones en la comunicación social y patrones de comportamiento restringido o repetitivo, con una etiología multifactorial que aún no ha sido completamente descifrada. En los últimos años, ha cobrado relevancia el papel del microbioma intestinal en la modulación de funciones neurobiológicas, proponiéndose como un actor clave en el eje intestino-cerebro y su posible implicación en los mecanismos subyacentes al TEA. Esta tesis doctoral aborda de manera integral la relación entre el microbioma intestinal y el TEA, combinando modelos experimentales, estudios meta-analíticos y enfoques terapéuticos emergentes...Item type: Item , Salud mental en poblaciones desplazadas y evaluación de la atención psicosocial en una zona de conflicto en Nigeria : análisis del seguimiento terapéutico en contextos humanitarios(2026) Martínez Torre, Santiago; Sordo del Castillo, LuisLos programas de salud mental y apoyo psicosocial (SMAPS) son un componente esencial en situaciones de crisis humanitarias y conflictos, como ocurre en el estado de Borno, Nigeria. Debido a la violencia extrema, la inseguridad, las barreras de acceso y las dificultades individuales que enfrentan los pacientes, resulta crucial comprender y optimizar las intervenciones SMAPS para alcanzar a quienes más lo necesitan. Esta tesis doctoral pretende definir cómo las características clínicas, sociodemográficas y los resultados de la intervención del programa SMAPS condicionan la probabilidad de mejoría y determinan la duración de la intervención por categoría de síntomas, severidad y potenciales eventos traumáticos. También pretende analizar cómo evolucionan las patologías más prevalentes en estos entornos —como la ansiedad, la depresión y el trastorno de estrés postraumático (TEPT)— durante la intervención, en función de su gravedad, y cómo esta evolución determina el número de consultas necesarias para lograr una mejoría...Item type: Item , Influencia de los factores socio-económicos y psicológicos en los resultados del tratamiento quirúrgico de la Rizartrosis en el área sanitaria del Hospital Universitario 12 de Octubre(2026) Martín Fuentes, Ana María; Ramos Pascua, Luis Rafael; Cecilia López, David; Ojeda Thies, CristinaInvestigaciones previas han señalado que tanto la salud mental como el estatus socioeconómico influyen considerablemente en la percepción del dolor y en la capacidad apreciada por el paciente para realizar actividades cotidianas tras el tratamiento de la artrosis. Nuestra hipótesis de trabajo fue que la indicación quirúrgica de la rizartrosis en áreas sanitarias con condiciones socioeconómicas similares a las del Hospital Universitario 12 de Octubre, podría estar influida por factores psicológicos y/o sociolaborales. Hemos examinado cómo variables como la ansiedad, la depresión y la actitud catastrofista frente al dolor, junto con las condiciones socioeconómicas, afectan a la evolución clínica y funcional de los pacientes que han recibido tratamiento quirúrgico o conservador de la artrosis TMC, una patología degenerativa frecuente que afecta a la base del pulgar y repercute de forma significativa en la funcionalidad de la mano..Item type: Item , Molecular function and mechanisms of interferon-induced proteins IFI27 and IFI6 in viral replication and induction of innate immune responses against RNA virus infections(2026) López García, Darío; López de Diego, MartaRNA viruses constitute a major social and health threat worldwide, due to the high variability that these viruses present, and their ability to adapt and overcome selective internal constrains such as host immunity, vaccines, and antiviral treatments, or external constrains such as adaptation to new environments, or the adaptation to new host species. The first barrier against viral infections is the innate immune response, which recognizes pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) thanks to specialized receptors, the pattern recognition receptors (PRRs). Within the different PAMPs that are recognized, viral RNAs (vRNAs) are one of the most relevant. vRNAs are recognized by the cytosolic PRRs, the retinoic acid-inducible gene I (RIG-I)-like receptors (RLRs), which after binding to vRNAs, initiate signaling pathways that drive the production of interferons (IFNs) and proinflammatory cytokines, establishing an antiviral state, with the aim of limiting viral replication and propagation...Item type: Item , Análisis de los factores que determinan una evolución negativa en pacientes afectos de neumonía por SARS COV- 2, dados de alta del servicio de Urgencias con seguimiento ambulatorio(2026) Laínez Martínez, Sara; Calvo Manuel, Elpidio; Martín Sánchez, Francisco Javier; González Del Castillo, Juan MaríaLa pandemia mundial producida por SARS CoV-2, puso en jaque al sistema sanitario ante el desconocimiento de una enfermedad con una expresión clínica fluctuante y una situación de gran presión asistencial. Objetivos: Desarrollar y validar un modelo clínico para predecir la mortalidad a 30 días en pacientes con COVID-19 de alto riesgo evaluados en el Servicio de Urgencias (SU),y evaluar los desenlaces en adultos con neumonía por COVID-19 clasificados como debajo riesgo por el modelo y dados de alta a domicilio. Métodos: Análisis secundario del registro COVID-19\_URG-HCSC del Hospital Clínico San Carlos (Madrid). Fase 1 (febrero–abril 2020): derivación de un modelo en pacientes≥18 años con COVID-19 probable o confirmado clasificados como de alto riesgo en el triaje (edad ≥55 años, saturación basal de oxígeno <96% a su llegada, o infiltrados pulmonares en la radiografía de tórax). El desenlace principal fue la mortalidad por todas las causas a 30 días. Fase 2 (septiembre 2020–mayo 2021): validación en adultos con neumonía de bajo riesgo dados de alta a domicilio y monitorizados telefónicamente. Los desenlaces principales fueron mortalidad por todas las causas a 30 días, reconsultas y hospitalización...Item type: Item , Validación de una estrategia de prevención de infección en portadores de trasplante renal basada en un bundle individualizado de medidas(2026) Jorge Huerta, Lucía; López Medrano, Francisco; Aguado García, José MaríaLas infecciones constituyen una de las principales causas de morbimortalidad en receptores de trasplante renal (TR). Sin embargo, identificar a los pacientes con mayor riesgo de desarrollo de infección, y que podrían beneficiarse de estrategias preventivas personalizadas, sigue siendo un desafío. En el contexto de la medicina moderna, la implementación de conjuntos o “paquetes” estructurados de intervenciones basadas en la evidencia, conocidos como bundles, ha demostrado ser una estrategia eficaz para reducir el riesgo de infecciones en diversos entornos clínicos. Este estudio tiene como objetivo evaluar si la adherencia a un bundle personalizado, compuesto por medidas específicas ajustadas al riesgo de infección, puede reducir la incidencia de infecciones durante los primeros 12 meses posteriores al TR...Item type: Item , Caracterización de la presencia de NETs (Neutrophil Extracellular Traps) y su posible papel fisiopatológico y pronóstico en la trombosis del infarto agudo de miocardio (NET-AMI)(2026) Huertas Nieto, Sergio; Bueno Zamora, Héctor José; Lizasoaín Hernández, IgnacioEl síndrome coronario agudo (SCA) representa la manifestación clínica más grave de la aterosclerosis coronaria y se origina habitualmente por la formación de un trombo sobre una placa complicada. En la última década, se ha consolidado la visión de la aterosclerosis como un proceso inflamatorio crónico de la pared vascular, en el que confluyen la disfunción endotelial, las alteraciones del metabolismo lipídico y la participación de células inmunitarias. No obstante, el papel de la inflamación no se limita a la aterogénesis, sino que también resulta determinante en los procesos de complicación de la placa y en la trombosis aguda. La interacción funcional entre sistema inmune, plaquetas y cascada de la coagulación ha dado lugar al concepto de inmunotrombosis. En este proceso, el neutrófilo, a través de la formación de trampas extracelulares (NETs), parece desempeñar un papel relevante en la trombosis coronaria, aunque los mecanismos que vinculan su activación con la fisiopatología del SCA todavía no se encuentran completamente caracterizados...Item type: Item , Advances in the integration of traffic emissions into urban air quality modeling at multiple scales: selected applications(2026) Rodríguez Sánchez, Alejandro; García Vivanco, Marta; Santiago Del Río, José LuisAir quality is nowadays a priority environmental concern in the cities. High air pollutionlevels have been often observed in urban areas, where both pollutants emissions and population are concentrated. In particular, road transport is often the main source of air pollution in urban areas. The NOX, namely NO and NO2, are the primary traffic-related pollutants in gas-phase, albeit only the NO2 is legislated given its harmful impacts on human health. Despite air quality has recently improved in the European Union (EU) due to the implementation of environmental policies, the limit values established by the EU and the World Health Organization (WHO) are still not fully met across Europe...Item type: Item , Study of cannabis-induced neurotoxicity and its relationship with mental health disorders(2026) Sanz Pérez, Amadeo; González Burgos, Elena María; Pérez Pérez, TeresaCannabis use has experienced a sustained increase, following an exponential trend in recent years. Users of this psychoactive substance are, on average, increasingly younger, typically initiating consumption between 14 and 18 years of age. This trend is associated with a decreased perception of risk related to its use, which in turn contributes to higher consumption frequency. This scenario is further reinforced by the implementation of more permissive policies that have legalized cannabis sales in a growing number of countries. Consequently, a “legal” market has emerged, continuously introducing new varieties, both psychoactive and non-psychoactive, accessible to a wide segment of the population...Item type: Item , Composición corporal y obesidad en distintas situaciones clínicas(2026) Larrad Sáinz, Angélica; Matía Martín, María Del Pilar; Rubio Herrera, Miguel ÁngelLa obesidad y las alteraciones de la composición corporal constituyen un problema de salud de gran impacto, asociado a complicaciones metabólicas y a un peor pronóstico clínico. La identificación precisa de situaciones como la desnutrición relacionada con la enfermedad (DRE) en la población con obesidad, los cambios corporales secundarios a diversos tratamientos clínicos o la obesidad sarcopénica sigue siendo un reto, debido a la limitada sensibilidad de los métodos tradicionales, a la heterogeneidad de los términos relacionados con los compartimentos corporales y de los criterios diagnósticos, y la falta de valores de referencia y validación de los puntos de corte en esta población..Item type: Item , Recuperación de nombres propios en personas con demencia tipo Alzheimer(2026) Fernandes Isidro Gomes, Vanessa Evellin; Lázaro López-Villaseñor, Miguel; Simón López, TeresaLa capacidad de recordar nombres propios, especialmente de personas, tiene una gran relevancia en las interacciones sociales. No obstante, en las personas con Demencia Tipo Alzheimer (DTA) esta capacidad se ve notablemente disminuida. La dificultad para recuperar nombres propios se define como anomia para los nombres propios. Esta dificultad puede resultar de una alteración a nivel presemántico, semántico o postsemántico. La intervención en los trastornos anómicos debe adaptarse al nivel de procesamiento que se encuentra alterado dentro del proceso de recuperación de palabras, por lo que determinar el origen funcional de las anomias para los nombres propios es una condición necesaria para desarrollar tratamientos efectivos para las personas con DTA. Sin embargo, la naturaleza de las anomias para los nombres propios en la DTA no está completamente esclarecida. Aunque hay muchas evidencias a favor de que estas anomias se producen por una alteración a nivel semántico, también hay pruebas de que los déficits a nivel postsemántico pueden contribuir sustancialmente a las anomias para los nombres propios en la DTA. Además, no se ha descartado por completo la contribución de los déficits presemánticos a estas anomias...Item type: Item , Evaluación del apego en hombres condenados por violencia de género(2026) De la Osa Subtil, Iria; Graña Gómez, José Luis; Arias Astray, AndrésLa presente tesis doctoral aborda el papel del estilo de apego en la predisposición, manifestación y perpetuación de comportamientos violentos en hombres condenados por delitos de violencia de género. Se dio respuesta al objetivo general a través de cuatro estudios.En el primer estudio (capítulo 6), se realizó un metanálisis para conocer la relación entre los estilos de apego inseguros (ansioso y evitativo) y los tipos de agresión (general, psicológica y física). Los resultados sugieren que existe relación entre el estilo de apego ansioso y la agresión física y psicológica. Por su parte, el estilo de apego evitativo se asoció con la violencia general. El segundo estudio (capítulo 7) tuvo como objetivo obtener evidencias de validez del Cuestionario de Apego Adulto (CAA) en una muestra de hombres condenados por violencia de género. Se identificaron cuatro estilos de apego: seguro, ansioso, evitativo y temeroso, con distribuciones desiguales en la muestra...Item type: Item , Infección por el virus respiratorio sincitial en pacientes con enfermedades cardiorrespiratorias : tendencias a lo largo del tiempo(2026) Gómez García, Rosa María; Cuadrado Corrales, María Natividad; Miguel Díez, Javier DeLa infección por el virus respiratorio sincitial (VRS) constituye una causa frecuente de ingreso hospitalario en España. La gravedad de la infección por VRS se asocia principalmente a lactantes, personas de edad avanzada y aquellas con comorbilidades y/o inmunosupresión. Las enfermedades cardiorrespiratorias, como el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o la insuficiencia cardiaca (IC), presentan agudizaciones de origen infeccioso, algunas de etiología vírica como la infección por VRS. Esta tesis se plantea para cuantificar la repercusión de la infección por este virus en dichas enfermedades. Con este fin, estudiamos las hospitalizaciones por infección por VRS en pacientes con asma, EPOC e IC a lo largo de un periodo de tiempo...Item type: Item , Resultados del trasplante hepático en pacientes con virus de la hepatitis C con injertos de donantes mayores de 70 años en la era de los antivirales de acción directa(2026) García Moreno, Virginia; Caso Maestro, Óscar; Jiménez Romero, Luis CarlosEl trasplante hepático (TH) es el tratamiento de elección para pacientes con enfermedades hepáticas crónicas y agudas en etapa terminal. Los resultados beneficiosos del TH han llevado a un aumento progresivo de candidatos en lista de espera, mientras que el pool de donantes se mantiene estable. Para aumentar el número de hígados disponibles para trasplante, muchos equipos han propuesto utilizar donantes de edad avanzada, septuagenarios e incluso octogenarios, para reducir la mortalidad en lista de espera. Sin embargo, en los últimos años, antes de la introducción de los antivirales de acción directa (AAD), el uso de hígados procedentes de donantes añosos en receptores con virus de la hepatitis C (VHC) demostró una supervivencia significativamente menor del paciente y del injerto secundaria a la recurrencia temprana y más agresiva del VHC...Item type: Item , Función oxitocinérgica, cognición social y conductas autolíticas en el trastorno límite de la personalidad : un estudio de fenotipos y endofenotipos(2026) Gálvez Merlín, Alejandra; Carrasco Perera, José Luis; De La-Torre Luque, Alejandro Francisco; López Villatoro, José ManuelEsta tesis pretende investigar los mecanismos subyacentes a las dificultades interpersonales en las personas con trastorno límite de la personalidad (TLP), así como su relación con características fenotípicas y endofenotípicas del trastorno. Para ello, se estudiarán los déficits en cognición social en este grupo de pacientes, así como su relación con la conducta autolítica (internos de suicidio y autolesiones no suicidas (ANS)), y el sistema de oxitocina (niveles plasmáticos de oxitocina (OXT) y la expresión proteica de su receptor (OXTR)).Metodología: Esta tesis consta de 3 estudios publicados en revistas indexadas. En el Estudio 1, se analizaron las diferencias en las puntuaciones para la Película para la Evaluación de la Cognición Social (MASC) entre una muestra de pacientes con diagnóstico de TLP (n = 82) y una muestra control (n = 47) mediante una prueba t de diferencia demedias. A continuación, se realizaron análisis de regresión lineal para estudiar la relación entre los distintos estilos de respuesta en la MASC y otras variables clínicas relevantes (severidad, nivel de funcionamiento o actividad, años de duración del trastorno y sintomatología ansioso-depresiva)...Item type: Item , Utilidad de la biopsia líquida en linfomas B(2026) Figaredo García-Mina, Gloria; Martínez López, Joaquín; Mollejo Villanueva, Manuela; Casado Montero, FelipeLa secuenciación masiva de nueva generación (NGS, por sus siglas en inglés) ha transformado en los últimos años el abordaje de los linfomas B. La caracterización molecular más precisa de estos tumores está permitiendo identificar subtipos genéticos con implicaciones pronósticas y terapéuticas, lo que está impulsando una reclasificación de los linfomas B, y favoreciendo estrategias más personalizadas. En este contexto, la técnica de determinación de ADN tumoral circulante (ANDtc), también conocida como biopsia líquida, permite detectar estas alteraciones genéticas relacionadas con el tumor a partir de muestras de sangre periférica. Esta herramienta permite un acceso al material genético del tumor de una manera mínimamente invasiva y rápida, además de representar mejor la heterogeneidad molecular del tumor. Objetivos: Este estudio evalúa la utilidad de la biopsia líquida mediante el análisis de ADNtc plasmático en el diagnóstico y seguimiento de los linfomas de célula B, en concreto en los subtipos más frecuentes: Linfomas B de Célula Grande y Linfomas Foliculares...Item type: Item , Desarrollo de formulaciones galénicas en nuevos tratamientos frente a la leishmaniosis(2026) Laguna Castro, Almudena; Torrado Salmerón, Carlos Félix; Torrado Durán, SantiagoLa leishmaniosis es una enfermedad parasitaria perteneciente al grupo de enfermedades tropicales desatendidas. Se caracteriza principalmente por transmitirse mediante la picadura de flebótomos y ser, para la mayoría de las especies etiológicas, una zoonosis. Debido a la morbilidad y mortalidad en ausencia de tratamiento de esta enfermedad, el empleo de fármacos eficaces se hace indispensable. Sin embargo, los tratamientos actuales contra Leishmania spp. se caracterizan por su elevada toxicidad, por la escasez de tratamientos de administración por vía oral y por la reciente aparición de resistencias. Debido a esta circunstancia se ha desarrollado una nueva molécula con acción leishmanicida: 4-picolinimidamido-n-[4-(picolinimidamido)fenil]benzamida (JNII40_base). No obstante, presenta limitaciones relacionadas con su elevada lipofilia, como son su baja solubilidad en medio gastrointestinal y su escasa biodisponibilidad...Item type: Item , Measurement of the Pu-239 neutron capture and fission cross sectionsat the n_TOF facility at CERN(2026) Sánchez Caballero, Adrián; Cano-Ott, Daniel; Mendoza Cembranos, EmilioNuclear power provides a substantial share of global electricity and is expected to expand as a low-carbon energy source. 239Pu plays a central role in this context: it is a key fissile isotope in current thermal reactors using mixed-oxide (MOX) fuel, a primary fuel candidate for Generation-IV reactor designs, and a major component of nuclear waste. Its presence in the complete fuel cycle makes 239Pu critical for fuel performance, reactor safety, waste management, and advance fuel recycling strategies such as Accelerator-Driven Systems (ADS). For all these applications, the nuclear industry and nuclear data community demands better knowledge on the 239Pu neutron-induced cross sections, particularly fission and radiative capture, where still persist discrepancies among evaluations...Item type: Item , Studying the chromospheric activity of the M-type stars of CARMENES using iSTARMOD for implementing the spectral subtraction technique(2026) Labarga Ávalos, Fernando; Montes Gutiérrez, DavidThe most numerous population of stars in the Universe, the M-type dwarfs, remains among the least visible and most difficult to characterize. They pose observational challenges due to their intrinsic faintness and profusion of activity, despite their ubiquity and importance in exoplanetary research, and require the development of own methods and tools.This PhD thesis entitled Studying the chromospheric activity of the M-type stars of CARMENES using iSTARMOD for implementing the Spectral Subtraction Technique, focuses on the development of a modernized and extended version of the classic STARMOD code–originally written in FORTRAN77–into a Python 3 implementation, named iSTARMOD. The aim is to provide a modular, efficient, and user-friendly software tool for the analysis of large stellar spectral datasets, fully integrated with current astrophysical workflows. The modernization ensures compatibility with contemporary scientific libraries such as Astropy, NumPy, and SciPy, as well as adaptability to high-resolution echelle spectra from instruments like the CARMENES spectrograph...