Tesis Doctorales

Permanent URI for this collectionhttps://docta.ucm.es/handle/20.500.14352/22

Browse

Now showing 1 - 20 of 22582

Identificación de factores pronósticos en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración M0 "PSA rising"
(2025) Sánchez García, María; Moreno Sierra, Jesús; Puente Vázquez, Javier; Redondo González, Enrique
El cáncer de próstata (CaP) es una de las enfermedades oncológicas más frecuentes en el varón. En los últimos años, la determinación del antígeno prostático específico (PSA) se ha convertido en una práctica estándar para el diagnóstico precoz, incluso sin una recomendación definitiva sobre el cribado poblacional. Este hecho, ha permitido un aumento de la detección precoz, permitiendo un tratamiento temprano y mejorando, por tanto, las tasas de curación. Sin embargo, a pesar del éxito de los tratamientos curativos, entre el 20 % y 30% de los pacientes experimentan una recidiva bioquímica. Ante esta situación, muchos pacientes son sometidos a terapia de deprivación androgénica (TDA).Dado que la TDA no es curativa cuando se aplica de forma aislada, una proporción significativa de estos pacientes progresará a un estado resistente ala castración (CPRC). En este contexto, el CPRC no metastásico (CPRC M0)plantea desafíos importantes, ya que la progresión biológica puede ser altamente variable y no siempre está asociada con un aumento del PSA...
Estudio de la respuesta inflamatoria en el sistema nervioso central en modelos de fracaso multiorgánico. Búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas
(2025) San Felipe Riba, Diego; Lázaro Fernández, Alberto; López Gallardo, Meritxell; Eva María Marco López
En la presente Tesis Doctoral se han seleccionado dos patologías, sepsis y malaria, causadas por agentes infecciosos diferentes (bacterias mayoritariamente en la sepsis y parásitos del género Plasmodium en la malaria) que cursan con un fracaso multiorgánico que afecta, en sus manifestaciones más graves, al Sistema Nervioso Central (SNC), causando en algunos casos, déficits en la función visual. Son patologías con una elevada incidencia a nivel mundial, y para las que, en la actualidad no existen tratamientos eficaces para las alteraciones provocadas en el SNC. Nuestro grupo de investigación ha profundizado en los posibles mecanismos de nefroprotección de la cilastatina (CIL), y ha demostrado sus propiedades neuroprotectoras y antiinflamatorias en la retina en un modelo experimental de glaucoma. Por ello, en la presente Tesis Doctoral, nos planteamos la hipótesis de que, en patologías sistémicas como la sepsis o la malaria, existe un daño inflamatorio y neuronal en la vía visual, tanto en la retina como en los principales núcleos de relevo: colículo superior (CS), núcleo geniculado lateral dorsal (NGLd) y corteza visual primaria (V1)...
Estudio de las variables maternas, técnicas y perinatales de las pacientes con hemorragias postparto en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Mejoras en el manejo del tratamiento
(2025) Ruiz Labarta, Francisco Javier; León Luis, Juan Antonio; Pintado Recarte, María Del Pilar
La hemorragia posparto (HPP) es la principal causa de muerte materna a nivel mundial, tanto en países desarrollados como en vías de desarrollo. Las mejoras socio-sanitarias han permitido una reducción de la mortalidad materna a nivel mundial, pero, a pesar de ello, hoy día continúa siendo inaceptablemente alta (1). En el año 2019, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó un informe indicando que la HPP provoca alrededor de 70.000 muertes en el mundo cada año (una mujer fallece por HPP cada 7 minutos), con grandes diferencias entre los países desarrollados y en vías de desarrollo. La HPP supone una emergencia obstétrica, en muchas ocasiones impredecible. Requiere un abordaje multidisciplinar con el objetivo de lograr un diagnóstico precoz y oportuno de la causa subyacente que permita un control temprano y eficaz de la hemorragia. Por lo tanto, en el manejo de la HPP es de vital importancia el Tiempo y el “Team” (equipo)...
Análisis del potencial trombogénico de stents de nitinol sometidos a modificaciones de la superficie
(2025) Rodríguez Lega, Francisco Javier; González Pinto, Ángel Tomás
El uso de stents intraluminales es una técnica mundialmente extendida hoy en día. En su fabricación se utilizan diferentes metales, aleaciones y diseños. Los tratamientos antiagregantes (mono o doble terapia) mejoran la permeabilidad vascular, limitada por la aparición de trombosis del stent y la reestenosis intra-stent de etiología variable. La realización de modificaciones mecánicas y químicas de la superficie, los tratamientos térmicos y los recubrimientos alteran su potencial trombogénico al modificar la respuesta biológica de la sangre en contacto con el stent. El nitinol tiene propiedades mecánicas que lo hacen ideal para su uso como stent. Los stents, independientemente de su diseño, pueden someterse a diferentes modificaciones de la superficie para mejorar su trombogenicidad. Sin embargo, debido al secreto industrial en la fabricación de los stents hay pocos trabajos publicados que estudien la influencia de las modificaciones de la superficie en la trombogenicidad, no existiendo protocolos estandarizados. La utilización de un modelo in vitro Chandler loop permite estudiar de qué manera se altera la trombogenicidad tras las modificaciones de la superficie mediante el análisis de diferentes parámetros sanguíneos...
Estasis intraventricular y riesgo tromboembólico en pacientes con miocardiopatía dilatada no isquémica
(2025) Rodríguez González, Elena; Fernández-Avilés Díaz, Francisco Jesús; Bermejo Thomas, Francisco Javier; Martínez-Legazpi Aguiló, Pablo
Los ictus cardioembólicos son una de las complicaciones más devastadoras de los pacientes con miocardiopatía dilatada no isquémica (MCDNI). Los pacientes con esta enfermedad tienen un riesgo de ictus de 3 a 8 veces mayor respecto a la población general, y presentan una prevalencia de hasta el 30% de infartos cerebrales silentes (ICS). Estos últimos constituyen un potente marcador de riesgo tanto de ictus clínico como de mortalidad global en estudios poblacionales, y son causantes de importante invalidez vinculada a deterioro cognitivo, demencia y depresión. Sin embargo, los ensayos clínicos de prevención primaria del ictus en estos pacientes han tenido un resultado neutro, dado que el beneficio de la anticoagulación se contrarresta por un incremento de las complicaciones hemorrágicas. La trombosis mural intraventricular es un factor de riesgo de sufrir eventos cardioembólicos. En pacientes con MCDNI se produce una estasis del flujo que acompaña al remodelado ventricular y a la disfunción miocárdica, uno de los pilares fundamentales de la tríada de Virchow de la trombosis. Esta estasis sanguínea, favorece la formación de pequeños trombos intracavitarios entre las trabéculas del ventrículo izquierdo (VI) que pueden embolizar distalmente...
Evolución de la respuesta inmune humoral frente a SARS-CoV-2 : Análisis longitudinal del impacto de la infección y la vacunación entre 2020-2023
(2025) Rivas Hernández, Gonzalo; Delgado Vázquez, Rafael; Luczkowiak, Joanna Aleksandra
La pandemia de SARS-CoV-2 ha supuesto un reto sin precedentes en el ámbito de la inmunología y la salud pública, poniendo de manifiesto la necesidad de comprender en profundidad la respuesta inmunitaria inducida por la infección y la vacunación. La inmunidad humoral, mediada por anticuerpos neutralizantes, juega un papel clave en la protección contra la infección y la enfermedad grave. Sin embargo, la magnitud y amplitud de la respuesta generada varían en función del historial inmunológico previo de cada individuo. Mientras que los individuos Naïve (sin infección previa) dependen exclusivamente de la inmunización vacunal, los convalecientes poseen una inmunidad híbrida, resultado de la combinación de la infección y la vacunación. En este contexto, la presente tesis doctoral ha evaluado la respuesta inmunitaria humoral frente a distintos estímulos antigénicos, incluyendo la vacunación, la infección de brecha y la reinfección, con el fin de determinar el impacto del historial de exposición en la magnitud, amplitud y persistencia de la respuesta neutralizante...
Efecto postantifúngico (EPAF) y de concentraciones subCMI sobre levaduras en fase EPAF en "Candida sp." : influencia de distintos factores
(2026) García Esteban, Maria Teresa; Prieto Prieto, José; Mínguez Mínguez, Fernando A.
Early imaging markers of unhealthy lifestyles in adolescents
(2025) Real Jiménez, Carlos; Fernández Ortiz, Antonio Ignacio; Pérez De Isla, Leopoldo; Fernández Jiménez, Rodrigo
Cardiovascular disease represents the leading cause of mortality in our setting. Traditionally, its management has focused on treatment and secondary prevention. However, in recent years, there has been a shift towards primary and, more specifically, primordial prevention, which targets pediatric populations or young adults without established cardiovascular risk factors. In this context, adolescence is a critical period, as it marks a stage when unhealthy habits are more likely to appear, thereby adversely affecting cardiovascular health. Consequently, adolescence represents a key population for the implementation of preventive strategies aimed at reducing the incidence of cardiovascular disease in adulthood...
Evaluación de las políticas de control de tabaco en México y en Europa mediante la Escala de Control de Tabaco: un análisis de la efectividad de las políticas y su impacto en las prevalencias de tabaquismo
(2025) Ponce Hernandez, Delta Jeazul; Sordo del Castillo, Luis
El tabaco es una planta estimulante del sistema nervioso central que contiene, además de nicotina, otras sustancias tóxicas que repercuten negativamente en la salud. Se estima que el consumo de tabaco provoca cerca de 8 millones de muertes cada año, siendo una de las principales causas de muerte evitable en el mundo. En 2003, la Organización Mundial de la Salud (OMS) y sus Estados miembros adoptaron el Convenio Marco para el Control del Tabaco (CMCT de la OMS), que, basado en la evidencia científica, propone un plan de acción para combatir la epidemia de tabaquismo desde el ámbito político. Dicho convenio establece una serie de medidas políticas útiles para la lucha contra el tabaquismo a nivel poblacional. Para ello, se plantearon una serie de áreas de actuación prioritarias (como el precio del tabaco o las restricciones en su uso) que diferentes países, especialmente europeos, fueron adoptando de manera progresiva. La implementación de estas medidas se evaluó periódicamente conforme las diferentes naciones las adoptaban. En 2004, México fue el primer país de la región de las Américas en ratificar el CMCT. Sin embargo, en 2018 no existía una evaluación formal del cumplimiento ni de la efectividad de estas medidas, privando además de la posibilidad de comparar a este país con el entorno europeo...
Exploring the Interplay Between TCR Signaling and its Regulation by Complement in αβT Cells
(2025) Chacón Arguedas, Carlos Daniel; Tortajada Alonso, Agustín; Regueiro Gonzales-Barros, José Ramón
The role of the complement system during the innate immune response is well known. Nonetheless, complement acts also indirectly at the interface between innate and adaptive immunity. In addition, a solid body of evidence supports the relevance of its direct involvement in adaptive immune responses. For instance, the B cell antigen receptor (BCR) and surface complement receptors (CR) such as CR2 (CD21) crosstalk when engaged by C3b-opsonized antigens, leading in humans to an inhibitory effect on BCR activation and thus weaker antibody responses. Indeed, C3 deficiency impairs B cell differentiation to memory cells.T cells also integrate signals from various sources to regulate immune responses, including for instance those received through the TCR and CD28. Giving the relevant role of CR in B cells, many reports support that membrane CR and complement regulators (Creg) are important rheostats of T cell activation. However, the interaction between T cell and complement in humans is just beginning to be explored. The aim of this work was to study the expression and signaling of CR and Creg in primary αβ T lymphocytes and T cell lines before and after stimulation via TCR, as well as the effect of C3 on TCR-mediated activation and differentiation...
Estudio inmunológico en líquido folicular y biopsia endometrial en pacientes con abortos de repetición y fallo de implantación recurrente de origen inflamatorio
(2025) Pilar Suárez, Lydia; Sánchez Ramón, Silvia María; Calvo Urrutia, Marta
El fallo reproductivo recurrente (FRR), que se presenta en forma de dos entidades, el aborto recurrente (AR) y el fallo de implantación recurrente (FIR), representa un desafío significativo en la medicina de la reproducción, afectando al 1-5% de las parejas en edad reproductiva(1). El AR se define como la pérdida consecutiva de dos o más gestaciones, mientras que el FIR se refiere a la incapacidad de lograr un embarazo tras la transferencia de embriones de buena calidad en ciclos de fecundación in vitro (FIV). La etiología de estas entidades es multifactorial, abarcando causas genéticas, inmunológicas, anatómicas, endocrinas, hematológicas e infecciosas; sin embargo, en aproximadamente el 50% de los casos, el origen permanece desconocido(4). El sistema inmunológico, tanto innato como adaptativo, juega un papel fundamental en la implantación y el desarrollo del embarazo. Las células Natural Killer (NK), tanto uterinas como periféricas, desempeñan un papel crucial en el éxito del embarazo. Las NK uterinas, son las principales mediadoras en la interfaz materno-fetal, facilitando el remodelado vascular y la inmunotolerancia hacia el embrión. Sin embargo, una inadecuada activación puede asociarse con AR y FIR. De manera similar, las células NK periféricas, aunque menos directamente involucradas, reflejan desequilibrios inmunológicos sistémicos que pueden influir en el microambiente uterino(3)...
Estudio multicéntrico de validación del análisis espectral de la fibrilación ventricular como predictor pronóstico en la parada cardíaca (AWAKE)
(2025) Palacios Rubio, Julián; Filgueiras Rama, David
La parada cardíaca (PC) es un problema de salud pública que supone la tercera causa de mortalidad por todas las causas en Europa. Solo un 10% de las PC extrahospitalarias presentan un resultado neurológico favorable (RNF) durante el ingreso hospitalario, por lo que es crucial conseguir una pronosticación del RNF lo más fiable y precoz posible que permita adecuar los cuidados médicos. En aproximadamente 1 de cada 4 PC se observa un ritmo desfibrilable en el momento de la primera asistencia. Las características espectrales de la señal de fibrilación ventricular (FV) se han relacionado con la supervivencia y el resultado neurológico. Un trabajo previo unicéntrico demostró una elevada capacidad predictiva del RNF empleando una puntuación de riesgo basada en el análisis espectral de la señal de FV en el ECG de superficie. Sin embargo, su validación externa e implementación mediante herramientas de uso clínico no están establecidos...
Marcadores inflamatorios, reactividad emocional y su relación con clínica y personalidad en trastornos de la conducta alimentaria
(2025) Pérez Sobrino, Cristina; Díaz Marsa, Marina Francisca; Carrasco Perera, José Luis
Los trastornos de la conducta alimentaria (TCA) constituyen enfermedades psiquiátricas complejas de etiología multifactorial. Respeto a la regulación emocional se ha planteado que los individuos con trastornos de la alimentación presentan mayor vulnerabilidad porque carecen de estrategias y habilidades de regulación emocional adaptativa (Stice, 2001). Existe evidencia de asociación entre la alteración de la inflamación y los trastornos de conducta alimentaria (García,2020; Díaz-Marsá, 2024, 2023; Ruiz-Guerrero, 2023; Molina-Ruiz, 2022; Díaz-Marsá, 2021;MacDowell 2013). Además, la relación entre los acontecimientos traumáticos era algo inadvertido hasta hace escasos años, sin embargo, actualmente se sabe que muchos de los pacientes con un TCA aportan un historial de negligencias o abusos sufridos durante la infancia...
Cadenas Internacionales de Televisión : análisis comparado de las agendas informativas y estructuras organizativas (CNN en español, France 24 en español, CGTN en español)
(2025) He, Chaochao; Aguirre Romero, Joaquín María Ignacio
Al analizar comparativamente las agendas de noticias de tres cadenas internacionales de televisión, CNN en español, France 24 en español y CGTN en español, este estudio doctoral explora cómo los canales de televisión internacionales transmiten los intereses estratégicos y las ideologías de sus países de origen a través del establecimiento de agendas, revelando el papel de la geopolítica en el contexto de la comunicación internacional. Nuestra investigación encontró que la configuración de la agenda de estos canales no sólo refleja la política exterior y las necesidades de construcción de poder cultural blando del país de origen, sino que también está finamente sintonizada con las necesidades de las audiencias en regiones objetivo como España y América Latina. Las diferencias en la selección de contenidos, el encuadre y las tendencias de presentación de informes entre estos canales reflejan las estrategias geopolíticas, las necesidades de comunicación y el posicionamiento de la audiencia de sus respectivos países...
Estudios de calidad de vida en pacientes con patología dermatológica. Traducción y adaptación transcultural de dos cuestionarios
(2025) Onteniente Gomis, María del Mar; Ortiz Romero, Pablo Luis; Palencia Pérez, Sara Isabel
La presente tesis doctoral aborda la medición de la calidad de vida (CdV) relacionada con la salud en pacientes con micosis fungoide y síndrome de Sézary en España y la traducción y adaptación transcultural de dos cuestionarios de medición de calidad de vida para dermatitis atópica (DA) y para MF/SS a través de estos 3 artículos: En el primer artículo, se presenta el estudio MICADOS que utilizó los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y Skindex-29 para evaluar la calidad de vida en pacientes españoles con micosis fungoide y síndrome de Sézary en un entorno real. Se encontró que estos pacientes experimentan una disminución significativa en la calidad de vida, lo que destaca la importancia de abordar no solo la carga física de la enfermedad, sino también la carga emocional y social en su manejo clínico...
Estudio experimental de los cambios histológicos y estructurales producidos por endoprótesis biodegradables en la vía aérea de un modelo animal y su potencial aplicación clínica en el paciente pediátrico
(2025) Morante Valverde, Rocío; Antón-Pacheco Sánchez, Juan Luis; Usategui Corral, Alicia
La obstrucción traqueobronquial en niños es poco frecuente y generalmente se debe a condiciones no malignas. Tanto las lesiones congénitas como las adquiridas pueden causar obstrucción de la vía aérea central, siendo la malacia y la estenosis las más comunes. El manejo es un desafío debido al pequeño tamaño de la vía aérea del niño y las características específicas de estas enfermedades tan infrecuentes Recientemente, el uso de prótesis endoluminales en la vía aérea ha surgido como una alternativa a técnicas más invasivas para tratar la patología obstructiva de la vía aérea central en niños. Las prótesis de silicona y metálicas recubiertas son los más utilizadas en la práctica de adultos, pero son difíciles de colocar en la vía aérea pediátrica y pueden causar complicaciones severas como migración, obstrucción por moco y formación de tejido de granulación. Para evitar o disminuir estos eventos, la investigación reciente se ha centrado en las prótesis reabsorbibles. La idea de usar una prótesis biodegradable (BD) que no necesita ser retirada y que muestra menos complicaciones que las clásicas es un concepto atractivo, pero puede plantear problemas específicos como la formación de tejido de granulación...
Estudio de la perfusión en el sistema nervioso y análisis del flujo sanguíneo cerebral y retiniano con asistencias ventriculares de flujo pulsátil y continuo en un modelo experimental
(2025) Monzón Díaz, Diego; González Pinto, Ángel Tomás; Ruiz Fernández, Manuel; Villa Polo, Pedro
Las asistencias ventriculares son dispositivos esenciales en el manejo de pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada. Estas herramientas actúan como puente hacia diversas opciones terapéuticas, entre las que se incluyen el trasplante cardíaco, la terapia de destino o la estabilización del paciente mientras se toma una decisión definitiva. Existen dos tipos principales de dispositivos de asistencia ventricular, clasificados según el flujo que generan: flujo continuo y flujo pulsátil. Aunque los dispositivos de flujo continuo presentan ventajas técnicas, los sistemas de flujo pulsátil ofrecen una mayor similitud con las condiciones fisiológicas normales. Esta dualidad genera una controversia respecto a qué tipo de flujo resulta más beneficioso para los pacientes. Un problema importante en los pacientes con asistencia ventricular es la aparición de complicaciones asociadas al dispositivo, siendo las complicaciones cerebrovasculares las más frecuentes y limitantes. Estas derivan principalmente de la necesidad de anticoagulación crónica y de las alteraciones que los dispositivos inducen en el sistema circulatorio normal...
Prevención de la progresión en la amiloidosis hereditaria por transtiterrina mediante la detección precoz y el tratamiento individualizado
(2025) Martínez Vicente, Laura; Galán Dávila, Lucía
La amiloidosis hereditaria por transtirretina (ATTRv) es una enfermedad infiltrativa causada por variantes patogénicas en el gen TTR, que codifica la proteína transtirretina (TTR). Esto provoca un mal plegamiento de la TTR y la formación de fibras de amiloide, que se depositan en diferentes tejidos. La enfermedad afecta principalmente al nervio periférico y al corazón, con graves consecuencias en la calidad y esperanza de vida de los pacientes. A pesar de los avances en el conocimiento de la enfermedad en los últimos años, persisten vacíos importantes en el conocimiento sobre la detección precoz de la progresión neurológica y la personalización del tratamiento según los perfiles de respuesta. Estos elementos son clave para optimizar el manejo de la enfermedad, ya que la detección temprana y la correcta elección del tratamiento desde el diagnóstico pueden prevenir terapias ineficaces y disminuir la progresión de la enfermedad. Esta tesis aborda dos puntos críticos en el manejo de la ATTRv: la identificación de las pruebas más útiles para detectar la progresión neurológica de manera temprana y la evaluación de los factores predictores de respuesta al tratamiento, con el objetivo de mejorar el manejo personalizado de los pacientes...
Eficacia neuroprotectora de un biomaterial basado en polímeros de elastina en un modelo de infarto arterial isquémico neonatal en rata
(2025) Martínez Vega, María; Martínez Orgado, José Antonio
Neonatal arterial ischemic stroke (NAIS) is a serious condition, associated with high mortality and long-term disabilities, that is as prevalent in newborns as is stroke in adults aged over 65 years. Currently, there is no treatment for NAIS other than rehabilitation. However, nearly half of NAIS are diagnosed weeks or even years after, so that rehabilitation is often started too late to successfully reduce neurobehavioral sequelae. Failure to obtain an effective treatment even in cases diagnosed in the neonatal period is due to the complex pathophysiology of ischemic brain damage, based on three main elements—inflammation, excitotoxicity, and oxidative stress—, to which the immature brain is especially vulnerable and that must be modulated at the same time. Therefore, only multifactorial therapies involving multiple action mechanisms, and showing a broad therapeutic window, reaching even weeks, can be effective in NAIS. Biomaterials represent an innovative therapeutical approach effective in achieving brain repair long after ischemic stroke in adult animal models. To test the efficacy of a biomaterial in a rat model of NAIS, and inspired by the characteristics of post-ischemic microenvironment, a hydrogel based on two elastin-like recombinamers (ELR-hydrogel) was developed using catalyst-free click chemistry covalent bonding. The resulting biomaterial included functional domains for cell adhesion and protease cleavage sites...
Evaluación in vitro y en modelo animal de la efectividad de diferentes soluciones de irrigación antisépticas para la erradicación del biofilm en cirugía de infección protésica
(2025) Márquez Gómez, Miguel; Sanz Ruiz, Pablo; Vaquero Martín, Francisco Javier; Guembe Ramírez, María
La infección periprotésica (IPP) es una complicación devastadora de la cirugía de reemplazo articular, como la artroplastia de cadera y rodilla, con una incidencia del 1-3% en artroplastias primarias y hasta el 4% en cirugías de revisión. Se espera un aumento de la incidencia de este problema por el envejecimiento poblacional y el aumento de procedimientos protésicos, lo que incrementa la carga clínica y económica para el sistema de salud. La complejidad del tratamiento radica en la formación de biofilm bacteriano en los implantes, una estructura protectora que dificulta la acción de los antibióticos y del sistema inmune, permitiendo que incluso bacterias de baja virulencia proliferen. El biofilm crea un microambiente hostil para los tratamientos convencionales, y supersistencia en los implantes limita la eficacia de los antibióticos, que no logran alcanzar concentraciones efectivas cuando estos se administran por vía sistémica...

Browse

Recent Submissions