Tesis Doctorales

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Fundamental Limits In Quantum Metrology
(2026) Romero Hervás, José Luis; Sánchez Soto, Luis Lorenzo; Sanz Ortiz, Ángel Santiago
This thesis consists of three projects that address various problems in quantum metrology. The first project focuses on the calculation of higher-order corrections to the quantum Cramér-Raobound (QCRB). While the QCRB establishes a lower bound for the mean squared error (MSE) in the asymptotic regime of a large number of experimental repetitions, it provides no information on the convergence speed or the MSE in scenarios with finite resources. In this work, corrections of order 1/ν2 and higher to the MSE are analytically derived, where ν represents the number of repetitions, offering a more precise description of the pre-asymptotic behavior of the MSE. This approach, novel in the literature for its analytical nature within the frequentist paradigm, reveals that these corrections explicitly depend on the implemented quantum measurement...
Selective contacts for undoped photovoltaic cells fabricated by high-pressure sputtering
(2026) Pérez Zenteno, Francisco José; García Hemme, Eric; San Andrés Serrano, Enrique
The most widely adopted silicon solar cell architectures, such as TOPCon and HJT, rely on doped layers to serve as carrier-selective contacts that facilitate the extraction of photogenerated charge carriers. However, the fabrication of these doped layers typically requires high-temperature processes and the use of toxic precursor gases (e.g., POCl3, PH3, or BBr3), which increase manufacturing complexity and require strict safety protocols. From a technological perspective, heavily doped silicon layers generally exhibit relatively low bandgaps, which lead to parasitic optical absorption, particularly in the short-wavelength range. In addition, high doping concentrations can enhance Auger recombination, contributing to increased recombination losses. Both effects ultimately reduce the efficiency of the solar cell. Therefore, the investigation of undoped wide-bandgap materials as selective contacts presents a promising strategy to enhance device performance while simplifying the fabrication process and improving environmental compatibility...
Development of Radio-Sensitive Nanosystems for Cancer Therapy
(2026) Loscertales Vacas, María Esther; España Palomares, Samuel
Cancer remains one of the leading causes of death worldwide, posing a significant challenge to global healthcare. Despite advances in treatment, current therapeutic strategies often face limitations in efficacy, specificity, and safety. Chemotherapy, one of the most widely used cancer treatments, is effective in targeting rapidly dividing cells but lacks selectivity, leading to severe side effects due to the damage inflicted on healthy tissues. Moreover, drug resistance and limited tumor penetration further compromise its effectiveness, necessitating the development of more targeted and controlled drug delivery approaches. Radiation therapy is another widely employed treatment using ionizing radiation to induce DNA damage and trigger cell death. Technological advances have enabled the development of instrumentation capable of delivering radiotherapy with high accuracy to tumor lesions, significantly minimizing damage to surrounding healthy tissues and thereby improving treatment efficacy while reducing adverse effects. But still, radiation doses remain largely limited due to the risk of unintended damage to surrounding healthy tissues, and tumor hypoxia can limit treatment efficacy by reducing the formation of reactive oxygen species (ROS), which are essential for radiation-induced tumor destruction. Despite advances in radiotherapy techniques designed to improve accuracy, excessive exposure can still lead to significant side effects, limiting the therapeutic window, which is the range in this case of radiation that is effective without causing harmful side effects...
Inmunoterapia adoptiva multi-diana con linfocitos CAR-T secretores de anticuerpos biespecíficos
(2026) Arroyo Ródenas, Francisco Javier; Jiménez Reinoso, Anaïs; Álvarez Vallina, Luis
Las inmunoterapias basadas en la redirección de linfocitos T hacia el tumor, a través de la expresión de un receptor de antígeno quimérico (CAR) en su membrana o de la administración sistémica de anticuerpos biespecíficos de tipo T cell engager (TCE), han mostrado unas altas tasas de respuesta en pacientes con leucemias y linfomas de células B y con mieloma múltiple. Sin embargo, un importante número de pacientes recae durante los primeros años debido a la pérdida o disminución de la expresión del antígeno diana. En el contexto de los tumores sólidos, la elevada heterogeneidad tumoral intrínseca promueve especialmente este mecanismo de resistencia y favorece la selección clonal de subpoblaciones celulares que no son reconocidas por los linfocitos T a través del CAR o del TCE. Ante esta limitación, han cobrado relevancia distintas aproximaciones para desarrollar inmunoterapias multi-diana, como la administración simultánea o secuencial de dos productos CAR-T, la co-transducción con dos vectores lentivirales diferentes, el empleo de vectores bicistrónicos o la generación de receptores con doble especificidad en configuración tándem...
Anatomía clínica del nervio accesorio : aplicabilidad para disminuir la morbilidad de los vaciamientos cervicales en pacientes con cáncer de cabeza y cuello
(2026) Zafra Vallejo, Víctor; Eva Maranillo Alcaide; Maranillo Alcaide, Eva
El nervio accesorio (XIpc) es susceptible de ser lesionado durante las cirugías cervicales, lo que puede provocar debilidad o parálisis de los músculos esternocleidomastoideo (ECM) y trapecio, generando limitaciones funcionales en el movimiento del hombro, entre otras complicaciones. Contar con puntos de referencia anatómicos fiables para localizar este nervio resulta fundamental para minimizar el riesgo de lesión. Sin embargo, no hay un consenso sobre qué punto de referencia es el más adecuado. La ubicación del XIpc y los puntos de referencia empleados para identificarlo pueden variar significativamente según el sexo, el lado del cuerpo (derecho o izquierdo) y las características individuales, como la talla o el peso. Además, el desarrollo de técnicas quirúrgicas nuevas que buscan reducir la exposición del campo operatorio, plantea un desafío adicional. Por ello es importante actualizar y evaluar la eficacia de los puntos de referencia anatómicos descritos para localizar al XIpc, considerando tanto la variabilidad anatómica como su utilidad práctica durante una intervención quirúrgica...
Administración preventiva de lactancia materna donada en recién nacidos con riesgo de hipoglucemia
(2026) Solé Delgado, Carolina Elena; Sánchez Luna, Manuel Ramón; Marsinyach Ros, María Itziar
La hipoglucemia neonatal es una condición frecuente con potenciales consecuencias neurológicas adversas. Su manejo convencional incluye la suplementación con fórmula artificial y, en casos más graves, la administración de solución intravenosa de dextrosa, lo que implica la separación madre-hijo, dificultades en el establecimiento de la lactancia materna y un aumento en los costos sanitarios. Entre los principales factores de riesgo asociados a la hipoglucemia neonatal se encuentran la prematuridad, el peso bajo o elevado para la edad gestacional y la condición de hijo de madre diabética. Se estima que hasta un 30% de los neonatos presentan factores de riesgo, de los cuales hasta un 50% desarrollará hipoglucemia. La lactancia materna donada (LMD) es el suplemento alimenticio recomendado por organismos internacionales para neonatos vulnerables y su empleo se ha implementado ampliamente en unidades neonatales a nivel mundial. Inicialmente reservada para grandes prematuros y pacientes en cuidados intensivos, su uso se ha expandido, siendo considerada por algunos autores como primera opción para neonatos que requieren suplemento e incluso como una estrategia terapéutica para la hipoglucemia neonatal...
Valor clínico de recidiva biológica en el mieloma múltiple. Necesidad de tratamiento de rescate en esta fase precoz. Un subanálisis de los ensayos clínicos secuenciales del pethema/grupo español de mieloma (GEM) : GEM 12 menos 65 y GEM 14 main
(2026) Sánchez Pina, José María; Lahuerta Palacios, Juan José; Martínez López, Joaquín; Jiménez Ubieto, Ana Isabel
A pesar de los indiscutibles avances terapéuticos introducidos en las últimas décadas en el tratamiento del mieloma múltiple (MM), el segundo cáncer hematológico más frecuente-, avances que mejoran tanto los periodos de supervivencia libre de progresión (SLP) como de supervivencia, el MM permanece como una enfermedad incurable y devastadora en la que la estrategia terapéutica se basa en una secuencia ininterrumpida de líneas de tratamiento transitoriamente eficaces. La progresión de la enfermedad se asocia a una importante morbimortalidad. Los criterios vigentes de tratamiento, respuesta y progresión establecidos por el Grupo Internacional de Mieloma (IMGW), acrónimo de su nombre International Myeloma Working Group) en cada recaída, condicionan el inicio de los tratamientos de rescate a que el cuadro clínico-analítico del paciente alcance un estatus de recidiva sintomática...
La trilogía rural de Federico García Lorca y las Metamorfosis de Ovidio
(2026) Grau Amat, Carmen; Peral Vega, Emilio Javier
Federico García Lorca es reconocido como uno de los autores españoles más influyentes de todos los siglos y, en concreto, su trilogía rural, conformada por Bodas de sangre, Yerma y La casa de Bernarda Alba, son algunas de sus obras más leídas tanto a nivel nacional como internacional. Además, se trata de unos de los textos lorquianos que más atención han recibido por parte de la crítica. No obstante, entre los estudios realizados sobre la trilogía rural han destacado dos tendencias: una primera se ha enfocado en sus elementos realistas y en el hecho de que fueran inspiradas por sucesos y personajes históricos, mientras que una segunda ha limitado la presencia del mundo clásico en estas tres obras a la influencia de la tragedia griega. De este modo, pese a testimonios del propio Lorca expresando que «todo» se encuentra en las Metamorfosis de Ovidio o del uso de los mitos ovidianos por parte de referentes indiscutibles del granadino, como Luis de Góngora o William Shakespeare, apenas se ha estudiado su impacto en su obra y, menos aún, en su teatro...
Multiplicity of stellar systems in the solar neighbourhood, wide binaries, and planet-hosting stars
(2026) González Payo, Francisco Javier; Caballero Hernández, José Antonio; Cortés Contreras, Miriam
This doctoral thesis presents a comprehensive study on stellar multiplicity in the solar neighborhood (d < 10 pc) and in multiple systems with planets (d < 100 pc). These systems are characterised using data from the Washington Double Star catalogue, Gaia DR3, and a thorough literature review. One of the main achievements is the creation of the most complete and homogeneous sample of multiple systems within 10 pc of the Sun. The multiplicity fractions and companion star fractions are determined with reduced uncertainties, achieving greater statistical reliability compared to previous studies, thanks to the completeness of the sample. Additionally, an analysis of orbital periods ranging from one day to millions of years suggests that the log-normal cumulative distribution could be considered a 21st-century revision of Öpik’s law, representing a significant contribution within such a complete sample...
Palacios, jardines y fábricas religiosas en la poesía áurea: historia, forma y función de un género laudatorio (1580-1700)
(2026) Fadón Duarte, Alberto; Ponce Cárdenas, Jesús María
La tesis titulada Palacios, jardines y fábricas religiosas en la Poesía Áurea: historia, forma y función de un género laudatorio (1580-1700) tiene, como primer gran objetivo, la delimitación del conjunto de composiciones que conformarían la modalidad literaria que da nombre a la investigación: una rama de la poesía epidíctica —cuya primera manifestación figura en dos de las Silvae de Estacio (I, 3; II, 2)— centrada en la descripción de un palacio, quinta o edificio religioso con el propósito de alabar indirectamente a su propietario o destacar algunos aspectos de la institución. Con un total de cuarenta y dos poemas localizados, el segundo gran objetivo consiste en el examen pormenorizado de cada uno de esos textos, a través tanto de una metodología comparatista como de análisis filológico que sea capaz de dar cuenta, por un lado, de aspectos de tipo contextual e histórico y, por otro, de detalles estilísticos...
La introducción y la expansión de las ideas revolucionarias en el español peninsular a través de la traducción (1776-1812)
(2026) De Bernardo Martínez, María Carmen; Fortea Gil, Carlos
La época revolucionaria de finales del siglo XVIII y principios del XIX supuso el intercambio, el culmen y la evolución de las ideas ilustradas que se habían propagado fundamentalmente en francés y en inglés por toda Europa y las Américas, por lo que fue ineludible su llegada a España mediante la traducción. Asimismo, el contexto político, social, económico y cultural del país ibérico influyó en cómo penetraron y se incorporaron estas ideas a su léxico. Las Revoluciones norteamericana (1765-1791) y francesa (1789-1799) no solo provocaron un cambio en la política, la economía y la sociedad de Occidente, sino también en la lengua. En consecuencia, se examinarán las interrelaciones lingüísticas, políticas y culturales entre las lenguas —inglés, francés y español— y las sociedades para establecer el proceso de transformación de este nuevo lenguaje político y jurídico —revolucionario— en España. Esta investigación tiene como objetivo analizar desde el punto de vista lingüístico y de la traducción la entrada de las ideas revolucionarias en España, la forma y las circunstancias en que estas ideas penetraron en el español peninsular, las razones de su traducción, la traducción —o la ausencia de traducción— de los documentos revolucionarios, los agentes traductores y las consecuencias lingüísticas que tuvieron estas traducciones...
Eficacia del tratamiento psicológico en hombres en prisión por violencia de género : Reincidencia tras 15 años de seguimiento
(2026) Verdugo Martínez, Alba; Redondo Rodríguez, Natalia; Graña Gómez, José Luis; Muñoz García, Juan Jesús
La violencia contra la mujer en las relaciones de pareja se define como todo acto de violencia en cualquiera de sus manifestaciones (física, psicológica o sexual). Es experimentada por mujeres de todo el mundo con importantes repercusiones a nivel físico, económico y mental. En España, la Ley Orgánica 1/2004 supuso uno de los mayores hitos en materia de protección hacia la mujer. Entre las medidas recogidas, destaca la implementación y consolidación de los programas de tratamiento psicológico para maltratadores como una forma de evitar la reincidencia de comportamientos violentos. Sin embargo, los resultados no son todo lo positivos que cabrían esperar, puesto que se siguen encontrando tasas cercanas al 14% a pesar de la intervención psicológica. La literatura ha mostrado una serie de factores de riesgo que propician el inicio y mantenimiento de la violencia contra la mujer en las relaciones de pareja. Entre ellos, se encuentran características de personalidad, cognitivas y emocionales, además del consumo de sustancias, junto con variables referidas a completar o abandonar programas de tratamiento. De ellos, destaca el interés por los rasgos de personalidad...
Liquid biopsy analysis for detection of benefit from continuing enzalutamide beyond progression in combination with docetaxel and resistance characterization : a biomarker study of the phase 3b PRESIDE clinical trial
(2026) Ruiz Vico, María; Attard, Gerhardt; Wetterskog, Daniel; Gonzalez-Billalabeitia, Enrique
Lifelong androgen-deprivation therapy is the standard of care for metastatic prostate cancer (PCa) (1). However, androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) are discontinued at progression (2-3). Given the heterogeneity of metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC), patients may still benefit from continuing ARPI beyond progression when combined with taxanes, due to complementary mechanisms of action. The PRESIDE (NCT02288247) randomised trial (4) demonstrated prolonged progression free survival (PFS) with continuing enzalutamide (ARPI) beyond progression in mCRPC patients starting docetaxel (taxane). This suggests the persistence of tumour clones sensitive to enzalutamide despite progression. Concerns regarding applicability to an unselected patient population have limited its adoption.The aim of this thesis was to test liquid biopsy predictive and prognostic biomarkers collected from patients enrolled in the PRESIDE trial to identify those who derived the greatest benefit from continued ARPI beyond progression when starting taxanes, detect early tumour progression and characterise treatment resistance. The primary objectives were: First, to evaluate the differential PFS treatment effect of an androgen receptor (AR)-based liquid biopsy resistance biomarker (LBRB; plasma AR gain and/or circulating tumour cells AR splice variant 7 [CTC AR-V7]) prior to continuing enzalutamide (ARPI) versus (vs) placebo when starting docetaxel (taxane), and secondly, to test the association of PFS and circulating tumour DNA (ctDNA) prior to (baseline) and after one cycle (cycle 2 day 1; C2D1) of docetaxel...
Exploring new targets for developing cannabinoid-based therapies in Parkinson’s disease
(2026) Rodríguez Carreiro, Santiago; Navarro González De Mesa, Elisa; Fernández Ruiz, José Javier
Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder, characterised by hypokinetic motor symptoms and various non-motor manifestations. Its main neurohistopathological hallmarks include (i) the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN) pars compacta, leading to striatal dopamine depletion, and (ii) the accumulation of misfolded α-synuclein aggregates, known as Lewy bodies. While the exact cause of this selective neurodegeneration remains uncertain, major risk factors include ageing, genetic predisposition, and environmental influences. Contributing mechanisms such as impaired proteostasis, neuroinflammation, mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and excitotoxicity interact and worsen neuronal damage, disrupting basal ganglia circuits and motor control. In the absence of a cure, PD motor symptoms are commonly managed with dopamine replacement therapies, particularly levodopa. However, long-term use leads to complications that reduce therapeutic efficacy. Hence, there is an urgent need for disease-modifying strategies, a goal hindered by late diagnosis and complex pathogenesis...
Efectos de la demora en el tratamiento anti-angiogénico de pacientes con degeneración macular asociada a la edad de tipo exudativo como consecuencia de la pandemia por COVID-19
(2026) Rego Lorca, Pilar; Valverde Megías, Alicia; García Feijoo, Julián; Fernández-Vigo Escribano, José
La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es una enfermedad neurodegenerativa crónica que afecta a la retina provocando una disminución progresiva de visión. Su principal característica clínica es la presencia de drusas, depósitos de desechos celulares que se acumulan entre el epitelio pigmentario de la retina (EPR) y la membrana de Bruch. Esta patología es irreversible y evoluciona con el tiempo, afectando significativamente la calidad de vida de los pacientes. Existen dos formas principales de DMAE: la atrófica o seca y la neovascular o húmeda. La forma neovascular (DMAEn) se asocia con el crecimiento anómalo de vasos sanguíneos, lo que puede generar acumulación de fluido y hemorragias. Para el diagnóstico de la DMAE se emplean diversas técnicas de imagen, siendo la tomografía de coherencia óptica (OCT) la más utilizada. Esta tecnología permite visualizar en detalle las capas de la retina y detectar cambios en las estructuras oculares. Aunque no existe un tratamiento curativo, los fármacos anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) han revolucionado el manejo de la DMAEn, ya que inhiben la formación de nuevos vasos sanguíneos anómalos y reducen la exudación de líquido en la retina. Existen distintos esquemas de administración de estos fármacos que permiten personalizar el tratamiento según la evolución del paciente...
Estudio de factores de riesgo y perfiles sintomáticos en repetición de la conducta suicida
(2026) Pemau Gurumeta, Andrés; Marín Martín, Carolina; De La-Torre Luque, Alejandro Francisco; Díaz Marsa, Marina Francisca
El suicidio es un problema de salud pública que supone la pérdida de más de 700 000 vidas cada año en el mundo. No se debe prestar atención solamente a las muertes por esta causa. El suicidio se caracteriza de forma más apropiada como un proceso, con aspectos como ideación e intentos no letales generando gran malestar en la propia persona y su entorno. Dada la relevancia clínica de esta conducta, se han realizado grandes esfuerzos por detectar y evaluar variables que faciliten una predicción de personas en riesgo, a fin de llevar a cabo mejores estrategias preventivas. Se ha asegurado desde esta perspectiva que uno de los mejores predictores de un intento de suicidio son los intentos previos. Algunos autores incluso plantean que las personas con más de un intento de suicidio podrían suponer un perfil particular dentro de la conducta suicida. Hasta ahora, la enorme cantidad de variables a considerar, y las limitaciones teóricas y metodológicas del campo no han permitido obtener datos definitivos...
Problemas de succión y su relación con alteraciones en el neurodesarrollo en recién nacidos pretérmino
(2026) Ordóñez Miyar, Belén Daisy; Carricondo Orejana, Francisco Javier; Periáñez Morales, José Antonio; Blanco Bravo, Dorotea
La succión es una expresión primaria del funcionamiento cerebral, y el prematuro, por su inmadurez, suele presentar alteraciones en el desarrollo de los diferentes sistemas, entre ellos, el neurológico. El estudio de la evolución de la succión a lo largo de las primeras semanas de vida, podría ser de interés para detectar posibles alteraciones del neurodesarrollo desde la etapa neonatal. Por ello, aumentan los estudios que relacionan la succión con el neurodesarrollo posterior, mediante la valoración de los movimientos generales (MG). La evaluación de los MG ha mostrado ser una herramienta de valoración temprana altamente predictiva de neurodesarrollo posterior, con una sensibilidad superior al 90% para predecir parálisis cerebral infantil. Sin embargo, existen diferencias a la hora de predecir alteraciones de neuroconducta, cognitivas, atencionales o de lenguaje. Actualmente, la herramienta más usada para relacionar los patrones de succión alterados con problemas neurológicos posteriores es la escala NOMAS (Neonatal Oral-Motor Assessment Scale, Palmer et al., 1993), aunque muestra correlación poco fiable de patrones desorganizados con el neurodesarrollo, además de diferentes limitaciones en edad de aplicación o contacto con el neonato, entre otros. Por esto, se plantea analizar en profundidad la evolución de la succión del prematuro, desarrollando una nueva escala de valoración ad hoc, para poner en relación con la medición de los MG y el neurodesarrollo posterior, con el fin de aportar valor predictivo precoz...
Caracterización e impacto pronóstico de la fragilidad en el paciente con endocarditis infecciosa
(2026) Pérez García, Carlos Nicolás; Vila Costa, Isidro; Macaya Miguel, Carlos; Olmos Blanco, Carmen
Estrategias para la descarbonización de procesos oftalmológicos
(2026) Pascual Prieto, Javier; García Feijoo, Julián; Burgos Blasco, Bárbara; Álvarez Gallego, Sergio
La crisis climática puede ocasionar daños graves para la salud de las personas. El aumento generalizado de la temperatura en el planeta deriva en olas de intenso calor, sequías, inundaciones, aumento de enfermedades infecciosas transmitidas por vectores y eventos climáticos extremos que impactan de manera diversa en la salud pública global. Al mismo tiempo, el sector salud es uno de los mayores emisores de gases de efecto invernadero (GEI) a la atmósfera en el mundo, siendo sus emisiones un 4,4% del total. Las emisiones derivadas de las cadenas de suministro son las más importantes, y la mayoría derivan de la quema de combustibles fósiles. La huella de carbono (HC) de un proceso u organización es el conjunto de emisiones de GEI emitidas de manera directa o indirecta a la atmósfera. El cálculo de la HC en el sector salud es complejo por la gran cantidad de elementos que intervienen en sus procesos. Habitualmente, en el contexto sanitario se usan modelos híbridos de cálculo de HC que usan una mezcla de análisis input-output(AIO) y de análisis por procesos...
Elaboración de un índice pronóstico inmuno-nutricional en pacientes con cáncer de vejiga musculo-infiltrante candidatos a cistectomía radical
(2026) Moreno Cortés, José Carlos; Herranz Amo, Felipe Bernardo; Hernández Fernández, Carlos
El cáncer vesical supone el séptimo tumor más frecuente en el varón, siendo el décimo si se incluyen ambos sexos. El 20-25% de los tumores vesicales son músculo-infiltrantes (TVMI), siendo la cistectomía radical con linfadenectomía pélvica el tratamiento de elección en estos casos. El TVMI tiene una supervivencia libre de recidiva (SLR) del 50% a los cinco años. La quimioterapia neoadyuvante (QTN) ha demostrado un aumento de la misma hasta un 8%, pero no está claro qué pacientes se pueden beneficiar en mayor grado de la misma. En los pacientes Oncológicos, el tumor interactúa con el organismo dando lugar a una reacción inflamatoria sistémica, con elevación de reactantes de fase aguda, que a su vez lleva a una situación de desnutrición. En varios tipos de tumores sólidos, se ha demostrado que esta respuesta inflamatoria sistémica tiene un importante valor pronóstico, al favorecer el crecimiento y desarrollo tumoral...

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