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Liver X receptors command the transcriptional and functional polarization of humnan macrophages

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2022-06-22
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Universidad Complutense de Madrid
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Macrophages populate every tissue in the body, where are determinant to theirhomeostasis. To develop this crucial task, macrophages display a quasi-infinite spectrum ofphenotypes or "polarization states", and these states are determined by tissue moleculesand substances present in their immediate surroundings. Thus, macrophages are extremelyplastic cells capable of sensing and adapting to their environment. During inflammation,macrophages exert pro-inflammatory and anti-inflammatory/resolving effector functions,which are crucial for tissue injury removal and return to homeostasis, and whose unbalancepromotes chronic inflammatory diseases.To simplify the study of macrophage polarization, we analyzed two extremepolarization states: proinflammatory and antiinflammatory macrophages. We differentiatedmonocytes in vitro from healthy blood donors to macrophages using GM-CSF and M-CSF,respectively. M-CSF primes macrophages for acquisition of an anti-inflammatory (IL10high)and immunosuppressive (protumoral) profile. GM-CSF is produced at sites of inflammationand primes macrophages for robust antigen-presenting, T cell-stimulatory (antitumoral) andpro-inflammatory activity (TNFhigh IL6high). Therefore, human proinflammatory macrophages(GM-MØ from now on) and human antiinflammatory macrophages (M-MØ from now on) resemble in vivo arthritis-related synovial macrophages and tumor associated macrophages, respectively...
Los macrófagos pueblan todos los tejidos del organismo y son imprescindibles para su homeostasis. Los macrófagos muestran un espectro de fenotipos o estados de polarización que vienen determinados por numerosas moléculas y sustancias. Por lo tanto, los macrófagos son células extremadamente plásticas capaces de detectar su entorno y cambiar y responder en consecuencia. Durante la inflamación, los macrófagos ejercen funciones efectoras proinflamatorias y antiinflamatorias/resolutivas necesarias para el retorno a la homeostasis, y cuyo desequilibrio promueve o colabora en la etiología de enfermedades inflamatorias crónicas. Para simplificar el estudio de la polarización de los macrófagos el presente estudio seha centrado en dos fenotipos opuestos: macrófagos proinflamatorios y antiinflamatorios. In vitro, podemos diferenciar monocitos de donantes de sangre a macrófagos utilizando GMCSF y M-CSF, respectivamente. La citoquina M-CSF induce la generación de macrófagos con perfil antiinflamatorio (IL10+++) e inmunosupresor (protumoral). Por contra, GM-CSF dispone a los macrófagos para la presentación de antígenos, la estimulación de linfocitos T(antitumoral) y una potente actividad proinflamatoria (TNF+++IL6+++). Por lo tanto, los macrófagos proinflamatorios (GM-MØ) y los macrófagos antiinflamatorios (M-MØ) equiparan el fenotipo in vivo de macrófagos sinoviales de pacientes con artritis reumatoide y de macrófagos asociados a tumores en pacientes con cáncer...
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Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Químicas, leída el 19-04-2022
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