Efficient T-cell priming and activation requires signaling through prostaglandin E2 (EP) receptors.

Abstract

Comprender la regulación de las respuestas de las células T durante la inflamación y la autoinmunidad es fundamental para diseñar estrategias terapéuticas eficaces contra las enfermedades inmunitarias. En este sentido, la prostaglandina E2 (PGE2) se considera mayoritariamente una molécula inmunosupresora de origen mieloide. Describimos por primera vez que las células T secretan PGE2 durante la estimulación del receptor de células T. Además, demostramos que la señalización autocrina de PGE2 a través de los receptores EP es esencial para la activación óptima de las células T CD4(+) in vitro e in vivo, y para la diferenciación de las células T Th1 y reguladoras. Se descubrió que la PGE2 proporciona una señalización coestimulante aditiva a través de la activación de AKT. La microscopía multifotónica intravital mostró que la activación de los receptores EP en las células T también es esencial para la estabilidad de las interacciones entre células T y células dendríticas (CD) y la acumulación de células Th en los ganglios linfáticos de drenaje (LN) durante la inflamación. Además, demostramos que el bloqueo de los receptores EP en las células T durante la fase inicial de la artritis inducida por colágeno en ratones dio como resultado una reducción de la artritis clínica. Esto podría atribuirse a una activación defectuosa de las células T, acompañada de una disminución de las células Th1 CD4(+) activadas y productoras de interferón-γ en los ganglios linfáticos drenantes. En conclusión, demostramos que los linfocitos T secretan concentraciones picomolares de PGE2, que a su vez proporcionan una señalización coestimuladora aditiva, lo que permite que las células T alcancen un umbral de activación favorable. La señalización de PGE2 en las células T también es necesaria para mantener interacciones largas y estables con las células dendríticas dentro de los ganglios linfáticos. El bloqueo de los receptores EP in vivo altera la activación de las células T y el desarrollo de respuestas inflamatorias mediadas por células T. Esto puede tener implicaciones en diversos contextos fisiopatológicos.