Respuestas celulares mediadas por la acción de los oncogenes ras y abl

Abstract

Las mutaciones puntuales de ras y la translocación de abl a la zona bcr del cromosoma 22, supone activación de estos oncogenes en ciertas leucemias mieloides humanas. Aprovechando la disponibilidad de una linea celular mutante sensible a temperatura para ki-ras, y de anticuerpos frente a bcr y abl, los ensayos de esta tesis se han dirigido a estudiar la cinética de una ruta metabólica novel activada por ras, así como a profundizar en las caracteristicas de la proteína p210 para la cual codifica el gen bcr-abl. Los resultados obtenidos han permitido asignar un lugar a ras en la cascada mitogénica que desencadena el suero. Concretamente este oncogen actúa en las ultimas etapas de la ruta mencionada, activando una fosfolipasa c que hidrolizara fosfatidilcolina generando fosforilcolina y digliceridos como segundos mensajeros. Por otra parte, y en lo que a p210 se refiere, se puede concluir que la actividad tirosina quinasa que abl presenta incrementada cuando se activa, no se debe a cambios estructurales de la proteína para la que codifica el gen. Y que la actividad quinasa de bcr muy probablemente reside en la proteína p53 con la que se encuentra formando complejo. Además, cierta región de p210 puede interaccionar con inmunoglobulinas, lo que en parte explica las alteraciones inmunohumorales que presentan los pacientes de leucemias mieloides.