Nuevas aplicaciones sintéticas de la reacción entre vinil-Y arilmagnesianos y nitroarenos

Abstract

Los principales descubrimientos realizados en el curso de este trabajo pueden resumirse como sigue: 1. Primera síntesis de derivados de nitroindol por medio de reacciones de Bartoli regioselectivas. 2. Desarrollo de un método de vinilación de derivados de indol en C-4 y C-7, basado en un proceso de adición-eliminación en el que se utilizan vinilmagnesianos como nucleófilos y un grupo metoxi actúa como saliente. 3. Extensión de la reacción de vinilación aromática a sustratos no indólicos con estructura de anilida y 2-quinolinona (carbostirilo). 4. Estudio de la reacción entre magnesianos aromáticos y 5-metoxi-6-nitroquinolinas para acceder, de forma quimiodivergente, a 6-arilamino- o 5-arilquinolinas. Transformación de estos intermedios en carbazoles fusionados tetracíclicos de estructura lineal o angular utilizando procesos de acoplamiento oxidativo promovidas por paladio o reacciones de Cadogan. 5. Descubrimiento de un nuevo proceso dominó de ciclodeshidrogenacióndesmetilación oxidativa de 6-arilamino-5,8-dimetoxicarbostirilos. 6. Diseño de una serie de análogos simplificados del antitumoral de origen marino wakayina mediante estudios de docking en la topoisomerasa I y síntesis de estos compuestos utilizando una reaccion de Bartoli como etapa clave. [ABSTRACT] The main discoveries achieved in the course of this work can be summarized as follows: First synthesis of nitroindoles based on regioselective Bartoli reactions. 2. Development of a method for C-4 and C-7 indole vinylation, based on an addition-elimination process using a vinylmagnesium reagent as nucleophile and a methoxy substituent as the leaving group. 3. Extensión of the aromatic vinylation to non-indolic substrates, including anilides and 2-quinolinones (carbostyrils). 4. Study of the reaction between arylmagnesium bromides and 5-methoxy-6-nitroquinolines, which provides chemodivergent access to 6-arylamino- or 5-arylquinolines. Transformation of these intermediates into tetracyclic fused linear or angular carbazole systems, using, respectively, palladium-promoted oxidative coupling or Cadogan reactions. 5. Discovery of a new cyclodehydrogenation-oxidative demethylation domino process from 6-arylamino-5,8-dimethoxycarbostyrils. 6. Design of a library of simplified analogues of the anticancer marine alkaloid wakayin by docking studies on topoisomerase I and synthesis of these compounds using a Bartoli reaction as the key step.