Caracterización del desarrollo y proliferación de células del sistema inmune en ratones deficientes en ICAP-1

Abstract

Tras las primeras etapas de diferenciación en la médula ósea (MO), los progenitores linfoides T se alojan en el timo, donde completan su diferenciación y maduración, mientras que los linfocitos B migran como células inmaduras hacia el bazo, finalizando en este órgano su diferenciación y maduración a células FOB o MZB. La integrina α4β1 se expresa en linfocitos T y B, y juega un importante papel durante el desarrollo linfoide, así como en la migración de los linfocitos a lugares de inflamación. La activación de α4β1 puede ser positivamente regulada por proteínas activadoras como talina o kindlin-3, las cuales interaccionan con el dominio citoplásmico de las subunidades β1 de las integrinas. Por otra parte, la activación de α4β1 se inhibe por ICAP-1, una proteína que compite con talina y kindlin-3 por la unión al citado dominio de β1, lo que se traduce en la inhibición de adhesión celular. ICAP-1 contiene asimismo una secuencia de localización nuclear que permite su translocación al núcleo, lo que sugiere su posible implicación en regulación génica. Todos estos datos abren la posibilidad de que ICAP-1 pudiera regular el desarrollo y función linfocitaria...

After the early stages of differentiation in the bone marrow (BM), T lymphoid progenitors lodge in the thymus, where they complete their differentiation and maturation. On the other hand, B lymphocytes migrate as immature cells to the spleen, completing in this organ their differentiation and maturation to FOB or MZB cells. The α4β1 integrin is expressed in T and B lymphocytes, and plays important roles during lymphoid development as well as in the migration of lymphocytes to sites of inflammation. α4β1 can be activated by activator proteins such as talin or kindlin-3, which interact with the cytoplasmic domain of β1 subunits of integrins. Instead, α4β1 activation is inhibited by ICAP-1, a protein that competes with talin or kindlin-3 for binding to the aforementioned β1 domain, resulting in inhibition of cell adhesion. Additionally, ICAP-1 contains a nuclear localization sequence that enables its translocation to the nucleus, suggesting its potential involvement in gene regulation. All these data raise the possibility that ICAP-1 could regulate lymphocyte development and function...