Contribución de las alteraciones de la señalización endocannabinoide embrionaria en epilepsia refractaria y trastornos neuropsiquiátricos

Abstract

El cerebro es el órgano más complejo del mundo animal. En mamíferos, el desarrollo de la corteza cerebral, o desarrollo cortical, es un proceso finamente orquestado espaciotemporalmente hablando. El correcto desarrollo de los eventos que originan la diversidad celular presente en la corteza cerebral es de vital importancia para su adecuado funcionamiento, así como el mantenimiento del delicado equilibrio por el cual se produce el ensamblaje tridimensional de los diversos tipos de neuronas y células gliales (Miller et al.,2019; Di Bella et al.,2021). Una desregulación embrionaria en este entramado puede desencadenar en la aparición de una gran variedad de trastornos neuropsiquiátricos y trastornos del neurodesarrollo (NDDs), como epilepsias refractarias, displasias y trastornos del espectro autista (ASD) (Bill et al., 2013; Klingler et al., 2021; Mitchell, 2021). La variedad de eventos que se producen internamente de las células corticales, así como su interacción con su entorno durante los procesos de migración y diferenciación, originan una regulación del programa de expresión génica, que en último término otorga la adquisición de las características de linaje, morfológicas y electrofisiológicas de los diversos tipos celulares presentes en la corteza cerebral (Trevino et al., 2020; Paraíso-Luna et al., 2020)...

The brain is the most complex organ in the animal world. In mammals, the development of the cerebral cortex, or cortical development, is a finely orchestrated spatiotemporal process. The proper development of the events that give rise to the cellular diversity present in the cerebral cortex is of vital importance for its adequate functioning, as well as for maintaining the delicate balance by which the three-dimensional assembly of the various types of neurons and glial cells is produced (Miller et al., 2019; Di Bella et al., 2021 An embryonic deregulation in this framework can lead to the emergence of a wide variety of neuropsychiatric and neurodevelopmental disorders (NDDs), such as refractory epilepsies, dysplasias, and autism spectrum disorders (ASD) (Bill et al., 2013; Klingler et al., 2021; Mitchell, 2021). The variety of events that occur internally within cortical cells, as well as their interaction with their environment during migration and differentiation processes, originate a regulation of the gene expression program, which ultimately grants the acquisition of lineage, morphological, and electrophysiological characteristics of the various cell types present in the cerebral cortex (Trevino et al., 2020; Paraíso-Luna et al., 2020)...