Dronedarone induces regression of coronary artery remodeling related to better global antioxidant status

Abstract

Nuestro grupo demostró previamente que la dronedarona induce regresión de la hipertrofia ventricular izquierda en ratas espontáneamente hipertensas (SHRs). Evaluamos los cambios en la remodelación vascular y el estrés oxidativo después del uso a corto plazo de este agente. La arteria coronaria se aisló de SHR machos de 10 meses de edad tratados con 100 mg kg -1 de dronedarona una vez al día durante 14 días (grupo SHR-D), y se utilizaron SHR no tratados de la misma edad como controles hipertensos. Analizamos la geometría y la composición de la arteria y construimos curvas dosis-respuesta para la acetilcolina y la serotonina (5-HT). Calculamos una puntuación global (OXY-SCORE) a partir de biomarcadores plasmáticos del estado oxidativo: niveles de carbonilo, niveles de tioles, niveles de glutatión reducido, capacidad antioxidante total y actividad de eliminación del anión superóxido. Finalmente, analizamos las concentraciones de dimetilarginina asimétrica (ADMA) en plasma. La dronedarona redujo significativamente el espesor de la pared (espesor de la capa medial y adventicia y recuento celular) y el área transversal de la arteria. La dronedarona mejoró significativamente la relajación dependiente del endotelio y redujo la contracción inducida por 5-HT. El OXY-SCORE fue negativo en el grupo modelo SHR (lo que sugiere un estado oxidativo mejorado) y fue positivo en el grupo SHR-D (lo que sugiere una defensa antioxidante mejorada). La dronedarona redujo significativamente las concentraciones de ADMA. Concluimos que la dronedarona mejora la remodelación de la arteria coronaria en los SHR. El mejor estado antioxidante global después del tratamiento con dronedarona y la disminución de los niveles plasmáticos de ADMA podrían contribuir al efecto protector cardiovascular de la dronedarona.