Immunologic consequences of Francisella turalensis LVS infection: role of the innate immune response in infection and immunity.

Abstract

Francisella tularensis (Ft), una bacteria intracelular Gram negativa, es el agente etiológico de la tularemia. La infección de ratones con Ft de la cepa de la vacuna viva (LVS) causa una infección letal que se asemeja a la tularemia humana. Para examinar las consecuencias inmunológicas de la infección por Ft LVS en la respuesta inmune innata, se compararon las respuestas inflamatorias de ratones infectados por vía intradérmica o intraperitoneal (i.p.). Los ratones infectados por vía i.p. mostraron una mayor carga bacteriana y una mayor expresión de genes proinflamatorios, particularmente en el hígado. A diferencia de la mayoría de los LPS, se encontró que el Ft LVS LPS altamente purificado (10 μg/ml) era solo mínimamente estimulador en los macrófagos murinos primarios y en las células HEK293T transfectadas transitoriamente con TLR4/MD-2/CD14, mientras que las bacterias Ft LVS vivas eran altamente estimuladoras para los macrófagos y las células HEK293T que expresan TLR2. A pesar de la escasa actividad estimuladora de Ft LVS LPS in vitro, la administración de 100 ng de Ft LVS LPS 2 días antes del desafío de Ft LVS limitó severamente tanto la carga bacteriana como la expresión de ARNm y proteínas de citocinas en ausencia de Ab detectable en el momento del desafío bacteriano, sin embargo, estos ratones desarrollaron una respuesta robusta de IgM Ab dentro de los 2 días posteriores a la infección y sobrevivieron. Estos datos sugieren que la administración previa de Ft LVS LPS protege al huésped al disminuir la carga bacteriana y atenuar una respuesta inflamatoria abrumadora, al tiempo que prepara la respuesta inmune adaptativa para el desarrollo de una fuerte respuesta Ab.