Efecto de metanfetamina sobre la actividad de metaloproteinasas y sobre la integridad de la barrera hematoencefálica en ratón: estudios de neurotoxicidad

Abstract

La administración de metanfetamina produce cambios inmediatos sobre la matriz extracelular de la lámina basal que comprometen la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE). Estos cambios permiten la extravasación de proteínas plasmáticas al parenquima cerebral. Ambos efectos podrían estar causados por un incremento en la actividad de metaloproteinasas como consecuencia de un aumento en la fosforilación de JNK1/2. Como ocurre en otros modelos de neuroinflamación, alteraciones en la permeabilidad de la BHE y un incremento en la actividad de metaloproteinasas podrían contribuir a la neurotoxicidad a largo plazo inducida por metanfetamina que se refleja por una disminución en la densidad de terminales nerviosos dopaminérgicos. El objetivo de este estudio es doble: 1) Evaluar los cambios inducidos por metanfetamina sobre la actividad de metaloproteasas y sobre la integridad de la BHE en el estriado de ratón y su regulación por JNK1/2, y 2) Establecer una relación entre dichos cambios y la respuesta neurotóxica que induce la droga en el estriado de ratón a largo plazo.