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Comparación del efecto de profol o sevoflurano sobre la lesión histológica, respuesta inflamatoria y hemodinámica hepática en un modelo porcino de "Small for flow Sydrome"

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Publication date

2020

Defense date

27/11/2019

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Universidad Complutense de Madrid
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El fracaso hepático posthepatectomía (FHPH) afecta a entre el 5 y el 15% de los pacientes sometidos a hepatectomía mayor sobre hígado cirrótico y entre el 0,9 y el 5% de aquellos con hígado sano. Actualmente continúa siendo la principal causa de mortalidad tras una hepatectomía. Los factores principales que influyen en su desarrollo son el tamaño pequeño del remanente hepático, los cambios en la hemodinámica hepática y el grado de agresión quirúrgica, que conllevan una lesión traumática sobre el endotelio del sinusoide y alteraciones en la microcirculación, desencadenando una respuesta inflamatoria que puede agravar el cuadro. Por otro lado, el hígado tiene la capacidad de regenerarse. Tras una hepatectomía superior al 70% de su volumen se inicia la expresión de genes que llevan a los hepatocitos a entrar en el ciclo de reproducción celular. Cuando el remanente es muy pequeño, el órgano se somete a un estado de estrés catabólico porque muchos hepatocitos se encuentran en mitosis y los restantes deben asumir las funciones de biosíntesis, metabolismo, depuración e inmunidad. Además, un estímulo fuerte de regeneración puede impedir que se recomponga la arquitectura tisular normal, pudiendo llevar a los hepatocitos a la necrosis y generándose sustancias citotóxicas, radicales libres, y citoquinas...
Post hepatectomy liver failure (PHLF) affects 5-15% of patients undergoing major hepatectomy in a cirrhotic liver, and 0.9-5% of patients with a healthy liver. PHLF continues to be the leading cause of death following a hepatectomy. The main factors that influence its development are the small size of the hepatic remnant, changes in the hepatic hemodynamic and the degree of surgical aggressiveness; all three of which lead to a traumatic injury of the sinusoidal endothelium and alterations to the microcirculation, ultimately triggering an inflammatory response that could worsen the case. On the other hand, the liver is capable of regenerating itself. After undergoing a hepatectomy on over 70% of its volume, gene expression is initiated, which leads hepatocytes to begin the cellular reproduction cycle. When the remnant is very small, the organ undergoes a stage of catabolic stress due to the fact that many hepatocytes are undergoing mitosis while the remaining hepatocytes must assume the functionalities of biosynthesis, metabolism,depuration and immunity. Furthermore, a strong regenerative stimulus can prevent the normal tissue architecture from being recomposed, which can lead hepatocytes to necrosis and generate cytotoxic substances, free radicals and cytokines...

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Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica, leída el 27-11-2019

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