Optimización de la terapia con inhibidores covalentes de KRAS-G12C en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

Abstract

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer a nivel mundial. El subtipo de carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM) es el subtipo más frecuente y el que presenta más alteraciones en oncogenes conductores. Dichas alteraciones han sido objeto de investigación durante años y han permitido el desarrollo de terapias dirigidas específicas, favoreciendo la implantación de la medicina de precisión en este tipo de tumor. El gen más frecuentemente alterado en el adenocarcinoma de pulmón es KRAS,(25-40% de los casos), siendo la mutación G12C la más frecuente (39,4%). Tras décadas de investigación dirigida a inhibir farmacológicamente este oncogén, una estrategia de inhibición directa de KRAS-G12C acaba de ser aprobada para uso clínico. Sin embargo, la tasa de respuesta a estos inhibidores ha resultado ser de tan solo el 30% debido a la existencia de mecanismos de resistencia intrínseca. Además, la mayoría de los pacientes que inicialmente responden al tratamiento acaban desarrollando resistencia adquirida acorto plazo...Lung cancer is the leading cause of cancer-related death worldwide. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most frequent subtype and the one with the most alterations in driver oncogenes. These alterations have been the focus of research for years and have allowed the development of targeted therapies, favoring the implementation of precision medicine in this tumor subtype. In lung adenocarcinoma, the most frequently mutated gene is KRAS (25-40% of cases), with the G12C mutation being the most frequent (39.4%). After decades of research aimed at pharmacologically inhibiting this oncogene, direct inhibition of KRAS-G12C has just been approved for clinical use. However, response rate to these inhibitors has been found to be as low as 30%, due to intrinsic resistance mechanisms. Additionally, most patients who initially respond to treatment develop acquired resistance in the short term...