Therapeutic Opportunities in Neuroblastoma Using Nanotechnology

Abstract

Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor preferentially occurring in preschoolers. Its characteristic aggressiveness and heterogeneous clinical behavior are especially visible in relapsed or refractory cases and hamper therapeutic success. Although the introduction of novel antitumor agents, such as dinutuximab, isotretinoin, irinotecan, or I-131- metaiodobenzylguanidine, has increased survival rates, the situation in high-risk NB remains dismal. Moreover, treatment is particularly aggressive in these patients, leading to short and long-term toxicities. The extensive research performed using nanotechnology in recent decades has prompted its application as a therapeutic alternative to overcome some of the common limitations of conventional chemotherapy. Nevertheless, the therapeutic role of nanomedicine in pediatric tumors like NB is not fully elucidated, and to date, only albuminbound paclitaxel nanoparticles have reached clinic stages. In this review, we summarize the current therapeutic strategies for NB with special attention to the use of nanomedicine. We also highlight the preclinical studies on passive and active targeting nanodelivery of therapeutics in experimental NB models.El neuroblastoma es el tumor sólido extracraneal más común y aparece preferentemente en niños en edad preescolar. Su característica agresividad y comportamiento clínico heterogéneo son especialmente visibles en los casos de recaída o refractarios, lo que dificulta el éxito terapéutico. Aunque la introducción de nuevos agentes antitumorales, como dinutuximab, isotretinoína, irinotecán o I-131-metaiodobenzilguanidina, ha aumentado las tasas de supervivencia, la situación del neuroblastoma de alto riesgo sigue siendo desalentadora. Además, el tratamiento es especialmente agresivo en estos pacientes, lo que provoca toxicidades a corto y largo plazo. La extensa investigación realizada en el campo de la nanotecnología en las últimas décadas ha impulsado su aplicación como una alternativa terapéutica para superar algunas de las limitaciones habituales de la quimioterapia convencional. No obstante, el papel terapéutico de la nanomedicina en tumores pediátricos como el neuroblastoma no está completamente elucidado y, hasta la fecha, solo las nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina han alcanzado fases clínicas. En esta revisión, se describen las estrategias terapéuticas actuales para el neuroblastoma, con especial atención al uso de la nanomedicina. También se destacaca los estudios preclínicos sobre la administración nano-dirigida, tanto pasiva como activa, de terapias en modelos experimentales de neuroblastoma.