Caracterización a nivel de moléculas individuales de la cinética instantánea de la actividad del replisoma mitocondrial humano

Abstract

Las mitocondrias son orgánulos eucariotas esenciales para la generación de energía y el metabolismo celular. Las mitocondrias albergan su propio ADN (ADNmt), el cual es replicado por el replisoma mitocondrial. El replisoma mitocondrial mínimo está compuesto por tres pro-teínas: la ADN polimerasa gamma (Polγ), la helicasa Twinkle y las proteínas de unión al ADN de cadena sencilla (mtSSB).Un funcionamiento ineficiente de cualquiera de estas tres proteínas resulta en defectos en la replicación del ADNmt, que se traducen en un mal funcionamiento mitocondrial. Esto, a su vez, está vinculado a devastadoras enfermedades mitocondriales como son el Parkinson, Alzheimer, trastornos del espectro autista, diabetes y varios tipos de cáncer. A pesar de la gravedad de estas patologías, aún se desconocen los mecanismos moleculares que gobiernan el funcionamiento del replisoma mitocondrial...