Molecular mechanisms involved in the mode of action of allergoid-mannan conjugates and anti-IgE treatments in human dendritic cells

Abstract

Allergy is defined as the unexpected abnormal or exaggerated reaction to an exogenous stimulus (allergen) involving the immune system. Allergic diseases represent a major health problem of increasing prevalence with high socio-economic burden, decreasing the quality of life of many patients. Nowadays, allergen-specific immunotherapy (AIT) is the only treatment with potential long-lasting disease-modifying effects for allergic diseases, and together with biologicals such as monoclonal antibodies (mAbs), represent the most effective therapies for allergic patients when conventional medication is not enough to control the symptoms. However, they still have drawbacks in terms of efficacy, security, long duration or high cost. Therefore, there is an urgent need to develop more effective and safer treatments. Allergoid-mannan conjugates represent next-generation vaccines for AIT targeting dendritic cells (DCs) able to promote the generation of functional regulatory T (Treg) cells. On the other hand, omalizumab, an anti-IgE biological, is approved for the treatment of severe allergic asthma, for chronic spontaneous urticaria (CSU) and for chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP). Recently, a next-generation anti-IgE mAb (ligelizumab) with significant higher affinity for IgE than omalizumab, has been developed and it is being currently assayed in phase III random clinical trials for CSU...La alergia se define como una reacción exagerada a sustancias externas (alérgenos) mediada por el sistema inmune. Las enfermedades alérgicas constituyen un problema muy importante de salud con una gran carga socioeconómica, disminuyendo la calidad de vida de los pacientes. Actualmente, la inmunoterapia específica de alérgeno (AIT) es el único tratamiento con capacidad potencial para modificar el curso de las enfermedades alérgicas a largo plazo, y junto a los biológicos como los anticuerpos monoclonales (mAbs) dirigidos frente a dianas específicas, representan las terapias más efectivas para los pacientes en los que la medicación convencional no es suficiente para el control de los síntomas. Sin embargo, estos tratamientos aún presentan ciertas limitaciones en cuanto a eficacia, seguridad, larga duración o alto coste, por lo que hay una necesidad urgente de desarrollar tratamientos más efectivos y seguros. Los alergoides conjugados a manano son vacunas de nueva generación para AIT dirigidas frente a células dendríticas (DCs) capaces de inducir células T reguladoras (Treg) funcionales. Por otro lado, omalizumab, un biológico anti-IgE, está aprobado para el tratamiento del asma alérgica grave, de urticaria crónica espontánea (CSU) y de rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP). Recientemente, se ha desarrollado un nuevo mAb anti-IgE de alta afinidad (ligelizumab) que se encuentra actualmente en fases muy avanzadas para el tratamiento de CSU...