Cannabidiol administration prevents hypoxia-ischemia-induced hypomyelination in newborn rats

Abstract

La hipoxia-isquemia neonatal (HI) es un factor de riesgo para los trastornos de la mielinización, un factor clave para la parálisis cerebral. El cannabidiol (CBD) protege las neuronas y las células gliales después de la agresión HI en animales recién nacidos. En este trabajo, nos propusimos estudiar los efectos del CBD en los déficits de mielinización inducidos por HI de larga duración en ratas recién nacidas. Por lo tanto, las ratas Wistar P7 recibieron vehículo sc (HV) o cannabidiol (HC) después del daño cerebral por HI (electrocoagulación de la arteria carótida izquierda más 10% de O 2 durante 112 min). Los controles fueron cachorros sin HI. A los 37 años, se realizaron pruebas neuroconductuales y se llevaron a cabo estudios de inmunohistoquímica [cuantificación de las poblaciones de oligodendrocitos maduros (mOL) y la densidad de la proteína básica de mielina (MBP)] y microscopía electrónica (determinación del número de axones, tamaño y espesor de la mielina) en la corteza (CX) y la sustancia blanca (WM). La expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y del factor neurotrófico derivado de la glía (GDNF) se analizaron mediante transferencia Western a P14. El HI redujo la mOL o la MBP en CX pero no en WM. Tanto en CX como en WM, se redujeron la densidad axonal y el espesor de la mielina. El deterioro de la MBP se correlacionó con déficits funcionales. La administración de CBD resultó en una función normal asociada con mOL y MBP normales, así como una densidad axonal y un espesor de la mielina normales en todas las áreas. Los efectos del CBD no se asociaron con un aumento de la expresión de BDNF o GDNF. En conclusión, la lesión por HI en ratas recién nacidas resultó en una alteración duradera de la mielinización, asociada con un deterioro funcional. El tratamiento con CBD preservó la función y la mielinización, probablemente como parte de un efecto neuroprotector general.