Respuesta de la levadura Saccharomyces cerevisiae al antifúngico clotrimazol: papel de la ruta de integridad de la pared celular

Abstract

Las rutas de transducción de señales mediadas por MAPKs son esenciales para la adaptación y supervivencia de las células eucarióticas ante situaciones de estrés o nuevos estímulos externos. En la levadura Saccharomyces cerevisiae existen cinco rutas de MAPKs, entre las que destacan la de apareamiento, la de respuesta a elevada osmolaridad (HOG) y la de integridad de la pared celular(CWI), moduladas por las MAPKs Fus3 y Kss1, Hog1 y Slt2, respectivamente. Si bien la ruta CWI ejerce un papel fundamental en la respuesta de la célula al daño en la pared celular, se ha comprobado que también es capaz de activarse en respuesta a estreses que no afectan directamente a la pared, como la temperatura elevada o el estrés oxidativo. Para que un estímulo provoque la activación de la ruta CWI, es necesaria la acción de una serie de proteínas que actúan en cascada: la detección del estímulo por parte de los sensores (Wsc1, Mid2 y Mtl1), la transmisión de la señal hacia la GTPasa Rho1 a través de sus GEFs activadoras, la activación de la proteín quinasaPkc1 y finalmente la activación del módulo de MAPKs, que culmina con la fosforilación de Slt2 ensu motivo de activación conservado TEY. Posteriormente, Slt2 es capaz de regular mediante fosforilación a distintos sustratos con diferentes funciones, entre los que destacan los factores de transcripción Rlm1 y SBF...

Signal transduction pathways mediated by MAPKs are essential for the adaptation and survival of eukaryotic cells to stress or new external stimuli. The yeast Saccharomyces cerevisiae presents five MAPK pathways, including the mating, the High Osmolarity Glycerol (HOG), and the Cell Wall Integrity (CWI) pathways, mediated by Fus3 and Kss1, Hog1, and Slt2 MAPKs, respectively. Although the CWI pathway plays a key role in the response to cell wall damage, it is also able to respond to other stresses that do not directly affect the cell wall, such as heat or oxidative stress. For a particular stimulus to activate the CWI pathway, it is necessary the action of a series of proteins: the detection of the stimulus by the sensors (Wsc1, Mid2, and Mtl1), the transmission of the signal to the GTPase Rho1 through its activating GEFs, the activation of the protein kinase Pkc1, and the activation of the MAPKs module, which culminates in the phosphorylation of Slt2 at its conserved TEY activation motif. Subsequently, Slt2 can regulate different substrates with distinct functions through its phosphorylation. Among them, the transcription factors Rlm1 and SBF are the best characterized...