Caracterización de vesículas y partículas extracelulares derivadas de tejido adiposo humano y su papel en la progresión del cáncer de mama ER+ utilizando un modelo in vitro

Abstract

El tejido adiposo es un órgano metabólico y endocrino complejo que participa en la comunicación intercelular mediante la liberación de partículas y vesículas extracelulares (EVPs), las cuales expresan una amplia variedad de proteínas específicas y pueden modular el comportamiento de células tumorales. El objetivo de este trabajo fue caracterizar distintas subpoblaciones de EVPs derivadas de tejido adiposo humano y evaluar su papel en la proliferación de células de cáncer de mama con receptor de estrógenos positivo (ER+) utilizando la línea celular MCF7 como modelo in vitro. Asimismo, se estudió el impacto de la inhibición de la liberación de EVPs mediante el uso de inhibidores de rutas de biogénesis: GW4869 y Manumicina A. Los resultados mostraron 3 subpoblaciones diferentes las microvesículas (>200 nm) y exosomas (<200 nm) como vesículas extracelulares delimitadas por una bicapa lipídica y los exomeres (~35 nm) como partículas extracelulares no vesiculares carentes de bicapa lipídica. La detección de distintos marcadores proteicos demostró la heterogeneidad y funcionalidad de estas partículas como entidades implicadas en mecanismos metabólicos como la glucólisis. La educación a largo plazo de células con EVPs, demostró que las microvesículas derivadas de tejido adiposo promueven la proliferación de células MCF7 y que este efecto se ve reducido tras el tratamiento con GW4869, sugiriendo la implicación de una vía de biogénesis mediada por ceramidas. Además, los exomeres tratados con GW4869 redujeron la capacidad proliferativa celular, aunque su biogénesis sigue siendo poco conocida. En resumen, estos datos apoyan el papel funcional de las EVPs derivadas de tejido adiposo en la modulación del microambiente tumoral y en la progresión del cáncer de mama ER+.