Relevancia de la vía de señalización de EGFR en la regulación de la expansión y destino de las células ovales durante el daño hepático crónico

Abstract

El daño hepático crónico conduce a fibrosis y en último término cirrosis, constituyendo un grave problema de salud a nivel global. De hecho, las enfermedades hepáticas crónicas (CLD) se encuentran entre las principales causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, con una incidencia en aumento. En un daño hepático crónico, donde la capacidad regenerativa de los hepatocitos o los colangiocitos se ve comprometida, son las células progenitoras hepáticas (HPC), también denominadas células ovales (OC) en roedores, las que se activan para promover la regeneración y restablecer la función hepática. Tras su activación, se expanden, proliferan y migran al parénquima hepático donde finalmente se diferencian a hepatocitos y/o colangiocitos gracias a su naturaleza bipotencial, compensando la pérdida celular y ayudando a mantener la homeostasis del hígado. Sin embargo, existen evidencias que señalan la existencia de una correlación directa entre la expansión de las HPC/células ovales y el grado de fibrosis, y en determinados contextos podrían ser susceptibles de actuar como células iniciadoras de tumores. Por todo ello, es necesario profundizar en el estudio de la regulación de la biología y función delas HPC/células ovales, en concreto, cómo actúan los distintos factores decrecimiento y los mecanismos de señalización disparados, para entender el papel de las HPC/células ovales en la fisiopatología hepática y poder modular su respuesta con objetivos terapéuticos...Chronic liver damage leads to fibrosis and ultimately cirrhosis, constituting a major global health problem. In fact, chronic liver diseases (CLD) are among the leading causes of morbidity and mortality worldwide, with an increasing incidence. In chronic liver damage, where the regenerative capacity of hepatocytes or cholangiocytes is compromised, hepatic progenitor cells (HPC), also called oval cells (OC) in rodents, are activated to promote regeneration and restore liver function. Upon activation, HPC/oval cells expand, proliferate and migrate into liver parenchyma where they finally differentiate into hepatocytes and/or cholangiocytes due to their bipotential nature, compensating the cellular loss and helping to maintain liver homeostasis. However, there is evidence that supports a direct correlation between HPC/oval cells expansion and the degree of fibrosis, and in some contexts they could actas tumor-initiating cells. Therefore, it is necessary to deep in the study of the regulation of HPC/oval cell biology and function, particularly, how different growth factors and signaling mechanisms regulate HPC/oval cells, to understand their role in liver physiopathology and to be able to modulate their response for therapeutic purposes...