Perfil molecular de la estenosis aórtica degenerativa e implicaciones de la diabetes hacia la medicina de precisión a través del análisis-ómico

Abstract

La estenosis aórtica (EA) se caracteriza por un impedimento en la apertura de la válvula aórtica (VA), que provoca la disminución del flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo hacia la circulación sistémica. La estenosis aórtica degenerativa (EAD) es la forma más común de EA en el individuo adulto y la que más intervenciones quirúrgicas necesita en los países desarrollados. La EAD es una enfermedad activa con una base inflamatoria similar a la aterosclerosis y relacionada con factores de riesgo tales como la hipertensión, edad, hipercolesterolemia, tabaquismo, sexo o diabetes. Es importante tener en cuenta que la DM acelera el desarrollo de la aterosclerosis, induciendo una respuesta inflamatoria aguda y un aumento de la acumulación de lípidos. Estos mecanismos también afectan al desarrollo de la EAD, de hecho, existe evidencia de que la prevalencia de DM aumenta sustancialmente en pacientes con EAD y aquellos con DM tienen mayores tasas de progresión de EAD leve a grave. Por lo tanto, definir la relación que existe entre la DM y la EAD es fundamental para poder adoptar mejores estrategias de prevención y tratamientos según las necesidades del paciente. A pesar de los estudios realizados hasta la fecha, actualmente el único tratamiento de la EAD es el reemplazo valvular por lo que resulta necesaria la búsqueda de potenciales biomarcadores pronóstico y dianas tempranas de la patología. Previamente, nuestro grupo de investigación ha llevado a cabo diversos estudios que han abordado el estudio de la EAD a través de diferentes muestras (plasma, tejido y secretoma) mediante diferentes herramientas proteómicas. Estos estudios nos han permitido generar una gran cantidad de información relacionada con los mecanismos moleculares que están implicados en la patología...Aortic stenosis (AS) is characterized by an abnormal narrowing of the aortic valve (AV) opening, decreasing the blood flow from the left ventricle into the aorta. Degenerative aortic stenosis (DAS) is the most common form of AS in elder population and remains the main cause of aortic valve replacement in developed countries. DAS is an active disease that involves inflammatory stages with many similarities to atherosclerosis and related to risk factors such as hypertension, hypercholesterolemia, diabetes, smoking, age or sex. It is important to note that diabetes mellitus (DM) accelerates the development of atherosclerosis inducing both, a marked inflammatory response and an increase in lipid accumulation, which also affects DAS. There is evidence that the prevalence of DM is substantially increased in patients with DAS and those with DM have increased rates of progression from mild to severe DAS. Thus, a thorough understanding of the relationship between them, aids in designing appropriate preventive and therapeutic approaches.Despite efforts to date, the only effective treatment of DAS is valve replacement, hence, finding new therapeutic options for the treatment of this disease is one of its great challenges. Previously, our research group has carried out several studies using different types of samples to study DAS (plasma, tissue and secretome), employing different proteomics tools. These studies generated a large amount of information regarding the molecular mechanisms involved in this pathology...