Differential prognosis of replication error phenotype and loss of heterozygosity in sporadic colorectal cancer

Abstract

Se han asociado distintas alteraciones genéticas con la carcinogénesis colorrectal. El presente estudio investigó la frecuencia de inestabilidad de microsatélites, también conocida como errores en la realización (RER), y pérdida de heterozigosidad (LOH) en seis regiones cromosómicas en carcinoma colorrectal esporádico. Ochenta y seis muestras tumorales y las correspondientes a mucosa colorrectal benigna de cada paciente se incluyeron en el estudio. Se realizó una técnica basada en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para analizar seis repeticiones de dinucleótidos (CA) localizados cerca o dentro de las regiones que contenían genes relevantes en el proceso de la carcinogénesis colorrectal (cromosomas 2p, 3p, 5q, 11p, 17p y 18q). La pérdida de heterozigosidad fue más elevada en los tumores RER - (25/46, 54.3%) comparado con los RER + (9/40, 22.5%) (p = 0.04). Con el fin de investigar las implicaciones pronósticos, se realizó un análisis de supervievencia en 66 pacientes. En comparación con los tumores RER -, los pacientes con tumores RER + en 2p, 3p, 5q, 11p o 18q tuvieron un mejor pronóstico tanto en lo referente a la supervivencia global (p = 0.02) como en la libre de enfermedad (p = 0.005), siendo esta variable de valor pronóstico independiente en el análisis multivariante (p = 0.001). La supervivencia global de los pacientes LOH + fue significativamente más corta comparada con aquellos LOH - (supervivencia global p = 0.008 y supervivencia libre de enfermedad p = 0.01). Así pues, los tumores RER + y LOH + por análisis de microsatélites exhiben un pronóstico diferente. Estos datos puede ser una herramienta útil para la identificación del riesgo de los pacientes con carcinoma colorrectal.