Vectorización de fármacos para la optimización del tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales

Abstract

En el término enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se engloban dos trastornos idiopáticos, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Su tratamiento depende de la gravedad, el subtipo de enfermedad y localización, entre otros. Los corticoides son los fármacos más eficaces para el tratamiento de las EII, destacando la prednisolona, cuya eficacia ha demostrado ser mayor en ensayos clínicos frente a la budesonida. Sin embargo, su uso se limita a los casos graves debido a la aparición de efectos secundarios como consecuencia de su absorción sistémica. El objetivo principal de esta tesis consiste en desarrollar sistemas de liberación modificada de prednisolona vectorizados con SELfd conforme a los condicionantes biofarmacéuticos de las EII. Los objetivos parciales consisten en el aislamiento y caracterización de la lectina dimérica de frutos de Sambucus ebulus L. (SELfd), seguido del estudio de las propiedades bioadhesivas de la SELfd y ebulina f (Ebu f) sobre tejido intestinal de ratón. Para mejorar la vehiculización de prednisolona se pretende elaborar micropartículas empleando como polímeros biocompatibles y biodegradables el PLGA y el quitosano, y se recurre a la funcionalización de los sistemas con SELfd. Por último, se evalúa la formulación seleccionada en el modelo murino de daño-regeneración generado por ebulina-f...

The term inflammatory bowel disease (IBD) comprises two idiopathic disorders,Crohn's disease and ulcerative colitis. Its treatment depends on the degree of severity, the kind of disorder and the location, among other parameters. Corticosteroids are the mosteffective drugs for the treatment of IBD, especially prednisolone, whose efficacy has been shown to be greater in clinical trials than budesonide. However, its use is limited to severe cases due to the side effects associated to its systemic absorption.The main aim of this thesis was to develop modified release systems of prednisolone targeted with SELfd according to the biopharmaceutical factors of IBD. The partial objectives included the isolation and characterization of the dimeric lectin obtained from Sambucus ebulus L. fruits (SELfd), and the study of the bioadhesive properties of SELfd and ebulin f (Ebu f) on mouse intestinal tissue. It was intended to elaborate prednisolone microparticles selecting PLGA and chitosan as biocompatible and biodegradable polymers, and to functionalize the systems with SELfd to improve the drug targeting. Finally, the efficacy of the selected formulation was evaluated using the murine model ofdamage-regeneration generated by ebulin-f...