Modulación de la respuesta inmune de los neuropéptidos : bombesina, GRP y neuromedina C.

Abstract

La bombesina y sus dos neuropeptidos relacionados en mamíferos, el péptido liberador de gastrina (grp) y la neuromedina c, modulan positivamente la respuesta inmune in vitro en ratones de la cepa balb/c. Los efectos son dosis dependientes, siendo la concentración de neuropeptido mas efectiva la de 10-10 m. En concreto estimulan todas y cada una de las etapas del proceso fagocitico de macrofagos peritoneales adherencia a sustrato, quimiotaxis, ingestion y digestión de partículas. Estimulan la quimiotaxis y la proliferación de linfocitos obtenidos de peritoneo y de ganglios axilares, bazo y timo, así como inhiben la proliferación en respuesta a mitogenos (concanavalina a y lps. Exhiben efectos estimadores tambien sobre la capacidad citotóxica natural (nk) y dependiente de anticuerpo (ccda) en células linfoides y en macrofagos peritoneales. Producen un aumento en los niveles de secreción de il-1beta y una disminución en los niveles de producción de dicha interleucina en respuesta a con a, mientras que no se observa modificación en los niveles de il-2. Estos efectos son específicos como lo demuestra el que se vea revestidos en presencia de un antagonista de la en y la existencia de receptores de alta afinidad en macrofagos. La regulación de la funcionalidad del linfocito por estos neuropeptidos esta mediada por células adherentes accesorias, en concreto macrofagos, como lo demuestra el hecho de que se requiera la presencia de algún o algunos factores solubles secretados por estas células en respuesta a la incubación con los neuropeptidos para observar sus efectos. En cuanto a los mecanismos de acción en el ámbito intracelular, estos neuropeptidos producen una disminución de los niveles de ampc así como un incremento en los niveles de ip3 y en la actividad de la proteína kinasa c, en linfocitos y en macrofagos peritoneales murinos