G Proteins Are Involved in the Suppression of Collagen α1(I) Gene Expression in Cultured Rat Hepatic Stellate Cells

Abstract

Analizamos el papel de las proteínas G en la regulación de la expresión génica del colágeno midiendo los niveles de ARNm del colágeno alfa 1(I) en células estrelladas hepáticas cultivadas en condiciones basales y tras estimular o inhibir las principales vías de señalización intracelular. La estimulación de la proteína Gs y la adenilil ciclasa o la adición de 8Br-cAMP a las células condujo a una disminución de los niveles de ARNm del colágeno alfa 1(I), mientras que el bloqueo de la proteína quinasa A eliminó este efecto. El bloqueo de la proteína Gi, la fosfolipasa A2 y C, los canales de calcio y la calmodulina resultó en un aumento significativo de los niveles de ARNm del colágeno. La estimulación de la PKC condujo a una marcada disminución de estos niveles. Estos resultados sugieren que la expresión génica del colágeno está inhibida por una serie de vías intracelulares. Una proteína Gs y una proteína G sensible a la toxina pertussis parecen iniciar la respuesta celular. Deben identificarse los factores de transcripción que actúan en estas vías. Sin embargo, parece que no es necesario sintetizarlos.