Caracterización exhaustiva del genotipo molecular e inmunofenotipo del cáncer de pulmón no microcítico

Abstract

Lung cancer is the second most frequent malignancy in incidence and the leading cause of cancer related mortality. Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for 85% of the cases and includes three subtypes: lung adenocarcinoma (ADC), squamous cell carcinoma (SCC) and large cell carcinoma (LCC). Each variety presents distinct underlying genomic alterations. The prognosis of this disease has been markedly determined by the frequent late stage at diagnosis and the scarcity of effective systemic treatments. Lately, targeted therapy for oncogene driven NSCLCs, and immunotherapy with PD-1/PD-L1 inhibitors have shifted NSCLC management, showing remarkable benefits in treated patients. The benefit fro mimmune checkpoint inhibitors, particularly in the long term, is however not universal but restricted to a subset of patients. The development of predictive biomarkers in this setting has been challenging and recognized as a major unmet need as at present only PD-L1expression is extensively used, although its performance is far from ideal...

El cáncer de pulmón es el segundo tumor maligno en incidencia y el causante de mayor mortalidad. El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) representa el 85% de casos e incluye tres subtipos: adenocarcinoma (ADC), carcinoma escamoso (SCC) y carcinoma de célula grande (LCC). Cada variedad presenta alteraciones genómicas subyacentes distintivas. El pronóstico de esta enfermedad ha estado en gran medida determinado por el frecuente diagnóstico en estadio avanzado y por la escasez de tratamientos sistémicos efectivos. Recientemente, las terapias dirigidas a oncogenes y las inmunoterapias con inhibidores del eje PD-1/PD-L1 han promovido cambios profundos en el manejo del CPNM, con marcado impacto en la historia natural de la enfermedad. Sin embargo, el beneficio de los inhibidores de punto de control inmune, particularmente en el largo plazo, está restringido a un subgrupo de pacientes. El desarrollo de biomarcadores predictivos en este contexto constituye una necesidad clínica no satisfecha, ya que a día de hoy sólo la expresión dePD-L1 se usa de forma habitual, a pesar de que su rendimiento está lejos de ser ideal...