Papel de la proteína desacoplante UCP2 en el estrés oxidativo provocado por la metformina en el adipocito blanco

Abstract

A pesar de que la comprensión de la función biológica de la UCP2 en la célula ha constituido un amplio campo de estudio desde su descubrimiento, su papel en la célula no ha sido demostrado aún con claridad. En estos últimos años se ha puesto de manifiesto que la UCP2 estaría implicada en limitar la producción de especies reactivas del oxígeno y, por tanto, podría proteger frente al estrés oxidativo. En este trabajo de tesis se ha intentado determinar el papel de la UCP2 en el metabolismo energético del adipocito blanco cuando se trata con metformina. En este contexto se analizaron su papel en la respuesta al estrés oxidativo y en la regulación del metabolismo lipídico. Los resultados obtenidos en la respuesta al estrés oxidativo han indicado que la metformina provoca estrés oxidativo e induce la expresión de UCP2 en el adipocito blanco. En este caso la inducción de la UCP2 está asociada al aumento de especies reactivas del oxígeno en la célula. Por el contrario, del estudio el metabolismo lipídico se señala que la metformina, a través de la activación de la quinasa dependiente de AMP (AMPK), provoca una inhibición de la lipogénesis y una inducción de la lipolisis, aunque este incremento no coincide con el aumento de los niveles de la proteína, lo que sugiere que la UCP2 no está implicada en el catabolismo lipídico. Del análisis bioenergética del adipocito blanco en presencia de metformina se ha determinado que este fármaco inhibe la actividad del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial, lo que explicaría el aumento de la concentración de anión superóxido detectado en los ensayos de citometría de flujo. Sin embargo, cabe destacar que el efecto de la metformina sobre la velocidad de respiración mitocondrial puede ser revertido con agentes desacoplantes o con ácidos grasos.