Estudio del papel protector de la proteína desacoplante UCP3 frente al extrés oxidativo en mitocondrias de músculo esquelético y corazón de ratones tratados con endotoxina y en cardiomiocitos de rata

Abstract

En el presente trabajo de tesis doctoral se ha intentado determinar el posible papel protector de la proteína UCP3 frente al estrés oxidativo en el músculo esquelético y el corazón de ratón a través de la medida de la conductancia de la membrana mitocondrial interna a los protones en presencia del radical superóxido y del compuesto 4-hidroxinonenal (HNE), ambos descritos previamente como activadores de las proteínas desacoplantes. Estas medidas se realizaron en mitocondrias aisladas a partir de ratones de tipo silvestre en las que la proteína UCP3 se expresaba a niveles basales, en mitocondrias aisladas a partir de estos mismos ratones tras la administración de endotoxina con el fin de incrementar los niveles de expresión de la UCP3, y en mitocondrias que no expresaban esta proteína al provenir de ratones mutantes deficientes en la UCP3.[ABSTRACT]In this study, the protective role of UCP3 against oxidative stress in mice skeletal muscle and heart has been evaluated by measuring the proton conductance of the mitochondrial inner membrane in the presence of superoxide radical and the compound 4-hydroxynonenal (HNE), which have been previously characterized as uncoupling proteins activators. These assays were performed on mitochondria isolated from wild-type mice in which UCP3 was expressed at the basal level, on mitochondria isolated from wild-type mice after endotoxin administration with the aim of up-regulating UCP3 expression, and on mitochondria isolated from mutant mice deficient in UCP3 expression.