1,2,3-Triazoles en la síntesis de metalo-antibióticos y sistemas biometálicos policíclicos

Abstract

Esta Tesis Doctoral titulada 1,2,3-Triazoles en la Síntesis de Metalo-Antibióticos y Sistemas Bimetálicos Policíclicos se centra en la síntesis y el estudio de las propiedades estructurales, catalíticas y/o electroquímicas de metalo-β-lactamas y sistemas mono- y polimetálicos, en los que la construcción del complejo metálico se hace empleando 1,2,3-triazoles y sus sales como ligandos. En una primera parte (Capítulos II y III) se desarrollarán metodologías sintéticas eficientes para la preparación de metalo-2-azetidinonas usando 1,2,3-triazoles como fragmentos para la introducción del metal. En segundo lugar, se aplicará la química de estos triazoles y sus sales como proligandos para la preparación de nuevos sistemas mono- y polimetálicos. Siguiendo este esquema se han preparado nuevos compuestos híbridos carbeno metálico (MIC)-b-lactama, estructuralmente diversos empleando dos aproximaciones diferentes. En una primera aproximación (Capítulo II) se han sintetizado carbenos mesoiónicos (MIC) derivados de N-1,2,3-triazolil-b-lactamas. La síntesis de estos proligandos se ha hecho desde una 2-azetidinona con un grupo alquino terminal en el nitrógeno del anillo b-lactámico, a través de una reacción de cicloadición azida-alquino catalizada por Cu(I), seguida de alquilación para formar las sales de triazolio (proligandos). Estos proligandos han permitido obtener por primera vez, complejos con ligandos MICs de Au(I), Pd(II) y Pt(II) derivados de cis- y trans-2-azetidinonas. La metodología desarrollada para las monolactamas se ha extendido a la preparación de los complejos análogos MICs-Au(I) y Pd(II) derivados de la penicilina G...This Doctoral Thesis entitled 1,2,3-Triazoles in the Synthesis of Metallo-Antibiotics and Polycyclic Bimetallic Systems focuses on the synthesis and study of the structural, catalytic and/or electrochemical properties of metallo-β-lactams and mono and polymetallic systems, in which the building of the metal complex is done using 1,2,3-triazoles and their salts as ligands.In the first part (Chapters II and III) efficient synthetic methodologies for the preparation of metallo-2-azetidinones have been developed using 1,2,3-triazoles as fragments for the placement of the metal. In the second part (Chapter IV) the chemistry of these triazoles, and their salts will be applied to the preparation of new mono- and polymetallic systems.Following this scheme, new structurally diverse metal carbene (MIC)-β-lactam hybrid compounds have been prepared using two different approaches. Firstly (Chapter II) mesoionic carbenes (MIC) derived from N-1,2,3-triazolyl-β-lactams have been synthesized. The synthesis of these proligands began with a 2-azetidinone having a terminal alkyne group on the nitrogen of the β-lactam ring, that through an azide-alkyne cycloaddition reaction catalyzed by Cu(I), followed by alkylation forms the triazolium salts (proligands). These proligands allowed for the first time to obtain complexes with Au(I), Pd(II) and Pt(II) MICs ligands. The methodology developed for monolactams has been extended to the preparation of the analogue MICs-Au(I) and Pd(II) complexes derived from penicillin G...