Utilizacion de las aspergilinas en la generacion de inmunotoxinas dirigidas contra carcinomas humanos

Abstract

Un inmunotoxina es una molécula que resulta de la unión de un anticuerpo monoclonal dirigido contra antígenos de superficie de distintas líneas celulares y una proteína de naturaleza toxina. Esta molécula híbrida aúna la alta especificidad del anticuerpo con la actividad citotoxica de la toxina, de manera que cuando el anticuerpo reconoce su antígeno correspondiente e induce la internalizacion en el citoplasma del complejo formado, la toxina es capaz de inhibir la síntesis de proteinas de las célula provocando su muerte. En esta tesis, se afronta la producción y caracterización de inmunotoxinas a partir de anticuerpos monoclonales que reconoce distintas lineas celulares tumorales humanas de origen carcinoide, como cáncer de mama, ovario o colon, y de toxinas aisladas a partir del medio de cultivo de distintas especies de aspergillus, denominadas genéricamente aspergilinas. La unión entre ambas moleculas se realiza a través de un enlace químico. Los resultados obtenidos en la tesis, intentan demostrar que estas toxinas presentan caracteristicas biológicas y funcionales muy interesantes (su bajo peso molecular, la ausencia de glucosilacion o el comportamiento farmacocinetico) que las hacen óptimos candidatos para ser utilizadas en la terapia con inmunotoxinas