Efecto de la inhibición de kinurenina monooxigenasa en la conducta adictiva inducida por fentanilo y su relevancia en un modelo de dolor neuropático

Abstract

El fentanilo es un potente opioide sintético ampliamente utilizado para tratar el dolor de moderado a severo (Y. Han et al., 2019; Patocka et al., 2024). A pesar de su eficacia analgésica, comparte con el resto de opioides un perfil de reacciones adversas, entre las que destacan por su significancia clínica, la dependencia y el trastorno por consumo de opioides (TCO) (Tabanelli et al., 2023). El TCO se define como la compulsión para buscar y consumir opioides, la pérdida del control en la limitación del consumo y la aparición de un estado emocional negativo cuando no hay acceso a estos fármacos (Koob, 2020). Este trastorno, junto con el riesgo de sobredosis, ha sido un factor clave en la actual crisis de salud pública por sobredosis de opioides, particularmente en Estados Unidos, donde el fentanilo estuvo implicado en 3 de cada 4 muertes por sobredosis por drogas en 2022 (Centers for Disease Control and Prevention, 2022; Ciccarone, 2019, 2021). Aunque existen tratamientos eficaces para el tratamiento de la sobredosis y el TCO, tienen importantes limitaciones, como demuestran las elevadas tasas de recaída (Bell & Strang, 2020; Smyth et al., 2010). Además, la irrupción del fentanilo en el mercado ilícito ha complicado aún más el manejo clínico del TCO (Volkow & Blanco, 2023)...

Fentanyl is a potent synthetic opioid widely used to treat moderate to severe pain (Y. Han et al., 2019; Patocka et al., 2024). Despite its analgesic efficacy, fentanyl shares with other opioids a range of adverse reactions, among which dependence and opioid use disorder (OUD) stand out due to their clinical significance (Tabanelli et al., 2023). OUD is defined as the compulsive need to seek and consume opioids, a loss of control over limiting their use, and the emergence of a negative emotional state when these drugs are unavailable (Koob, 2020). This disorder, along with the risk of overdose, has been a key factor in the current public health crisis related to opioid overdoses, especially in the United States, where fentanyl was involved in 3 out of 4 drug overdose deaths in 2022 (Centers for Disease Control and Prevention, 2022; Ciccarone, 2019, 2021). Although effective treatments for overdose and OUD are authorised and available, these have significant limitations, as evidenced, for example, by high relapse rates (Bell & Strang, 2020; Smyth et al., 2010). Furthermore, the surge of fentanyl in the illicit drug market has complicated the clinical management of OUD (Volkow & Blanco, 2023)...