AR101 Oral Immunotherapy for Peanut Allergy

Abstract

La alergia al cacahuete, para la cual no existen actualmente tratamientos aprobados, afecta a pacientes con riesgo de reacciones alérgicas impredecibles y, en ocasiones, potencialmente mortales. MÉTODOS En un ensayo clínico de fase 3, se seleccionaron participantes de entre 4 y 55 años con alergia al cacahuete, evaluando la aparición de síntomas alérgicos limitantes de dosis ante una exposición de 100 mg o menos de proteína de cacahuete (equivalente aproximadamente a un tercio de una semilla). Esta evaluación se llevó a cabo mediante una prueba de provocación alimentaria enmascarada y controlada con placebo. Los participantes que mostraron una respuesta alérgica fueron asignados aleatoriamente, en una proporción 3:1, para recibir AR101 (un fármaco experimental de inmunoterapia oral derivado del cacahuete) o placebo, siguiendo un régimen de dosis escalonadas. Aquellos que completaron el tratamiento —es decir, recibieron 300 mg diarios durante aproximadamente 24 semanas— fueron sometidos a una nueva prueba de provocación alimentaria doble ciego con placebo al finalizar el ensayo. El criterio principal de eficacia fue la proporción de participantes de entre 4 y 17 años capaces de ingerir una dosis de al menos 600 mg de proteína de cacahuete sin desarrollar síntomas limitantes. RESULTADOS De los 551 participantes que recibieron AR101 o placebo, 496 tenían entre 4 y 17 años. De estos, 250 de los 372 (67,2%) tratados con AR101 fueron capaces de ingerir al menos 600 mg de proteína de cacahuete sin síntomas limitantes, en comparación con solo 5 de 124 (4,0%) del grupo placebo, en la prueba final de provocación alimentaria (diferencia de 63,2 puntos porcentuales; intervalo de confianza del 95%, 53,0 a 73,3; p<0,001). Durante dicha prueba, la máxima severidad de los síntomas fue moderada en el 25% de los participantes del grupo activo frente al 59% en el grupo placebo, y severa en el 5% y el 11%, respectivamente. Durante el periodo de intervención, se registraron acontecimientos adversos en más del 95% de los participantes entre 4 y 17 años. En el grupo tratado activamente, el 34,7% presentó efectos adversos leves, frente al 50,0% en el grupo placebo; los eventos moderados fueron del 59,7% y 44,4%, respectivamente; mientras que los severos fueron del 4,3% frente al 0,8%. No se demostró eficacia en los participantes de 18 años o más. CONCLUSIONES En este ensayo clínico de fase 3, la inmunoterapia oral con AR101 en niños y adolescentes con alergia grave al cacahuete permitió la ingestión de dosis significativamente mayores de proteína de cacahuete sin aparición de síntomas limitantes y se asoció a una menor gravedad sintomática durante la exposición controlada, en comparación con placebo.