Design and synthesis of indole-based compounds against leishmaniasis

Abstract

Leishmaniasis is a neglected tropical disease produced by Leishmania protozoan parasites, transmitted by the bite of infected female sandflies. The disease infects more than 12 million people worldwide and threatens additional hundreds of millions of people, primarily in the tropics and subtropics. Leishmaniasis manifests in a variety of clinical forms, ranging from self-healing cutaneous leishmaniasis to the fatal visceral form if untreated. Despite decades of use, current chemotherapy is limited to a few drugs such as pentavalent antimonials, amphotericin B, miltefosine, and paromomycin. However, these drugs typically have serious drawbacks such as relevant side effects, high costs, long treatment duration, and, most importantly, an increasing prevalence of drug-resistant strains. Thus, the search for new, effective, and safe therapeutic agents is an urgent need...

La leishmaniasis es una enfermedad tropical desatendida causada por el parásito protozoario Leishmania, transmitida por la picadura de la hembras infectadas de mosquitos flebotominos. Afecta a más de 12 millones de personas en todo el mundo y amenaza a cientos de millones más, principalmente en las regiones tropicales y subtropicales. La leishmaniasis se presenta con diversas formas clínicas, desde la leishmaniasis cutánea autolimitada hasta la forma visceral, que resulta mortal si no se trata. La quimioterapia actual se limita a unos pocos fármacos, como los antimoniales pentavalentes, la anfotericina B, la miltefosina y la paromomicina. Sin embargo, estos suelen tener efectos secundarios graves, un alto costo, una larga duración del tratamiento y, lo que es más importante, su uso ha dado lugar a un progresivo desarrollo de cepas resistentes. Por lo tanto, la búsqueda de agentes terapéuticos nuevos, eficaces y seguros es una necesidad urgente...