Participación del sistema Fas-ligando de Fas en la muerte celular (apoptosis) durante el daño renal

Abstract

El ligando de fas es una nueva citoquina capaz de activar el programa de la apoptosis en células que expresan el receptor fas y que posean la maquinaria genética necesaria. La apoptosis inducida por fas podría colaborar al daño renal en nefropatias glomerulares y tubulointersticiales. En esta tesis hemos abordado la participación de fas y de su ligando en patología renal. Hemos demostrado que las células renales expresan fas y su ligando bajo la regulación de lps y de citoquinas que participan en el daño renal. Los leucocitos que infiltran el riñón también expresan la citoquina y el receptor. Otros autores han demostrado que fas puede inducir apoptosis y proliferacion de leucocitos. Nosotros hemos comprobado que las células renales expresan los genes necesarios para la inducción de la muerte celular por fas, asi como genes protectores. De acuerdo con esto, la activación de fas induce muerte celular y apoptosis de celulas glomerulares y tubulointersticiales. Ademas, fas tiene otras funciones como la regulación de la expresion de genes relacionados con la quimiotaxis. Hemos aportado datos sobre la capacidad de fas para causar daño renal in vivo. De hecho, la inyección de anticuerpos anti-fas indujo una mesangiolisis acompañada de hematuria y proteinuria. Además, durante la endotoxemia esta elevada la expresion renal tanto de fas como de su ligando. En conjunto, estos datos aportan nuevos datos sobre el papel de fas en la patogenia de diferentes formas de daño renal