Trasplante de células madre hematopoyéticas a embriones preinmunes vía celocentesis

Abstract

La terapia celular mediante la introducción de células madre hematopoyéticas en un paciente afecto de una enfermedad susceptible de tratamiento, es una forma de terapia génica. El alo-trasplante de células madre hematopoyéticas ocurre de forma natural en embarazos gemelares dicigóticos, que establecen comunicaciones placentarias en útero. Esto se debe a que diversas características del embrión en desarrollo, brindan la oportunidad de tolerar sangre de un donante durante este periodo. Si se perfeccionan los métodos de introducción de las células madre en el embrión, este tipo de tratamiento genético en útero, podría convertirse en una alternativa viable, sobre todo para tratar enfermedades metabólicas, inmunológicas y hematopoyéticas, de origen hereditario, antes de que el déficit genético haya comprometido significativamente a distintos órganos fetales. Además, la existencia de una "ventana inmunológica" en el desarrollo embrionario, previa al inicio de los procesos de capacitación tímica, con presencia de células T maduras, permite la tolerancia a antígenos extraños. En condiciones ideales, la transferencia génica iniciada durante este periodo daría lugar a una tolerancia prolongada, quizás permanente, si estos antígenos se mantienen de forma persistente, lo que evitaría cualquier respuesta inmune celular del huésped contra las células donadas y facilitaría el trasplante de otros órganos en un período postnatal. Nuestra hipótesis se basa en demostrar, mediante el trasplante de células madre hematopoyéticas humanas CD34+ a embriones babuinos, entre los días 36 y 46 postfecundación vía celocentesis, ecoguiada, la posibilidad de crear xenoquimeras hematopoyéticas humano-babuino. Con este fin, se aislaron por métodos inmunomagnéticos, células madre CD34+ procedentes de las sangre del cordón umbilical de recién nacidos a término y sin complicaciones intraparto...