Phase II trial of target-guided personalized chemotherapy in first-line metastatic colorectal cancer

Abstract

Objetivo: El objetivo de este estudio fue investigar la viabilidad y eficacia de personalizar el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal (CCR) avanzado no tratado.

Pacientes y métodos: Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratado, estado funcional 0-1 y candidatos a quimioterapia sistémica fueron elegibles. Los tejidos tumorales se analizaron para mutaciones de KRAS, BRAF y PI3K y expresión de topoisomerasa-1 (Topo-1), gen de complementación cruzada de reparación por escisión 1 (ERCC1), timidilato sintasa (TS) y timidina fosforilasa (TP). Los pacientes con expresión de Topo-1 recibieron irinotecán, mientras que los pacientes con expresión negativa de Topo-1 y ERCC1 recibieron oxaliplatino. De lo contrario, los pacientes recibieron el tratamiento elegido por el médico. Si TS fue positivo, no se administró fluoropirimidina y si fue negativo, 5-fluorouracilo si TP fue negativo, o capecitabina si TP fue positivo. Los pacientes con mutación de KRAS fueron tratados con bevacizumab, mientras que los KRAS nativos recibieron cetuximab. El criterio de valoración principal del estudio fue la supervivencia libre de progresión (SLP).

Resultados: Se incluyeron 74 pacientes y 67 recibieron tratamiento personalizado que incluía irinotecán (n=27), oxaliplatino (n=16), FOLFIRI (n=12) y FOLFOX (n=12). Treinta y ocho pacientes recibieron cetuximab y 29 bevacizumab. Con un tiempo de seguimiento medio de 18,3 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%, 4-36), la mediana de SSP global fue de 8,3 meses (IC del 95%, 6,9-9,7), lo que representa una tasa de SSP a 12 meses del 36,5% (IC del 95%, 25-48). El beneficio clínico global, incluida la tasa de respuesta y la estabilización de la enfermedad, fue del 86% (IC del 95%, 73%-97%). La mediana de supervivencia global fue de 21 meses (IC del 95%, 11-40).

Conclusiones: El tratamiento de primera línea personalizado y guiado por objetivos en tiempo real para pacientes con CCR avanzado es factible pero, con el enfoque utilizado, no produjo una mejora clara en la SSP que justifique pruebas de fase III.