Expression of Glial Cell-Derived Neurotrophic Factor Receptors Within Nucleus Ambiguus During Rat Development

Abstract

Objetivo: El núcleo ambiguo (NAmb) es una columna de neuronas en el bulbo raquídeo, que participa en funciones bulbares. Se observa la expresión del factor neurotrófico derivado de células gliales (GDNF) y sus receptores (GDNFR) dentro de los cuerpos celulares durante la reinervación después de una lesión del nervio laríngeo recurrente (RLN). Se sabe poco sobre la expresión de GDNFR en la formación del NAmb y la inervación laríngea durante la embriogénesis. Comprender el momento y el patrón de la expresión de GDNFR en la embriogénesis en comparación con después de una lesión del RLN puede proporcionar información sobre los objetivos terapéuticos para la regeneración después de una lesión del RLN.

Diseño del estudio: Experimento de laboratorio.

Métodos: Se tiñeron troncos cerebrales de ratas en E14.5/E16.5/E18.5/E20.5/adulto para GDNFR: GFRα-1/GFRα-2/GFRα-3/Ret. Se utilizaron islotes 1 y colina acetiltransferasa como marcadores del cuerpo celular. Las secciones se observaron mediante microscopía de fluorescencia y se cuantificaron mediante recuento celular manual.

Resultados: Se identificó la expresión de GFRα-1, GFRα-3 y Ret en los núcleos NAmb, hipogloso y facial de la médula adulta. Durante el desarrollo, se observó inmunorreactividad de GFRα-1 a E20.5. No se observó expresión de GFRα-2 en ningún momento. La expresión de GFRα-3 comenzó a E16.5. Se observó expresión de Ret dentro de las fibras nerviosas en NAmb a partir de E14.5, pero nunca en los cuerpos celulares.

Conclusión: La expresión de GDNFR embrionario en el NAmb difiere de la del adulto después de una lesión del nervio laríngeo retiniano. El tronco encefálico en desarrollo experimentó una regulación positiva en puntos temporales discretos con una señalización sostenida durante la adultez. En contraste, las ratas adultas a las que se les seccionó el nervio laríngeo retiniano experimentaron patrones de regulación positiva y negativa. GFRα-1 puede contribuir a la orientación muscular y a la maduración de la unión neuromuscular, GFRα-3 puede contribuir a ambos, así como a la guía axonal. Es probable que GDNF esté funcionando a través de una vía independiente de Ret.

Nivel de evidencia: NA Laryngoscope, 133:2240-2247, 2023.