Diseño de fármacos inhibidores de enzimas o sistemas de transporte en la diabetes mellitus tipo II

Abstract

La diabetes mellitus tipo II (DM2) es un complejo síndrome metabólico que se caracteriza por una hiperglucemia duradera, debida a la escasez en la secreción de insulina y/o a la resistencia a la misma. Respecto al diseño de fármacos inhibidores de enzimas o sistemas de transporte de DM2, las incretinas, hormonas peptídicas segregadas en el intestino como respuesta a la ingesta de alimentos y que presentan un papel crucial en el mantenimiento de la homeostasia de la glucosa, se convirtieron en una posible vía de desarrollo de nuevos fármacos para la DM2. La estrecha relación entre estas hormonas y la dipeptidil dipeptidasa (DPP-4), permitió el desarrollo de diferentes inhibidores de la enzima para la síntesis de nuevos tratamientos. Las cianopirrolidinas como inhibidor peptidomimético, fueron las precursoras en el desarrollo de síntesis de nuevos medicamentos en el arsenal terapéutico, que presentaban ventajas terapéuticas respecto a la incidencia de hipoglucemias, y a la supervivencia de células β-pancreáticas que no trataba ninguna familia terapéutica del momento. Otra familia empleada dentro de los inhibidores no peptidomiméticos, fue los derivados de la β-homofenilalanina como la sitagliptina (Januvia®), que presentó buen perfil farmacocinético y buena selectividad, redujo significativamente la glucosa en sangre y presentó una eficacia superior en la antihiperglucemia y una buena tolerabilidad, siendo la molécula precursora de numerosos estudios para desarrollar análogos.