Characterization of C3G function in hepatocytes and hepatic progenitor cells

Abstract

The liver is an organ relevant for numerous physiological processes, playing a central role in the regulation of energy metabolism, xenobiotic detoxification and biliary excretion. Chronic liver disease (CLD), including the development of hepatocellular carcinoma (HCC), constitutes a major global health problem. HCC is the result of a complex long-term multistep process, associated with inflammation, cirrhosis being the strongest risk factor.During persistent injury, hepatocytes regenerative capacity is overwhelmed, and adult hepatic progenitor cells (HPCs), oval cells in rodents, are responsible for liver repair. HPCs/oval cells precursors are activated in the periportal niches. Then, HPCs/oval cells proliferate, migrate into the liver parenchyma, and differentiate into hepatocytes and/or cholangiocytes. However, HPCs/oval cells could contribute to liver fibrosis and HCC generation. Thus, a better understanding of the mechanisms governing HPCs/oval cells biology is essential...El hígado es un órgano relevante para numerosos procesos fisiológicos, debido a su papel en la regulación del metabolismo energético, detoxificación de xenobióticos y excreción biliar. La enfermedad hepática crónica (CLD), incluido el hepatocarcinoma (HCC), constituye un gran problema de salud mundial. El HCC es el resultado de un proceso complejo, asociado a inflamación, siendo la cirrosis el principal factor de riesgo.En el daño hepático crónico, la capacidad regenerativa de los hepatocitos se ve comprometida, y las células progenitoras hepáticas adultas (HPCs), células ovales en roedores, son las responsables de la regeneración hepática. Tras la activación de los precursores de las HPCs/células ovales en los nichos periportales, éstas proliferan, migran al parénquima hepático y se diferencian a hepatocitos y/o colangiocitos. Sin embargo, también pueden contribuir a la fibrosis hepática y generación de HCC. Por lo tanto, es esencial comprender los mecanismos que rigen su biología...