C/EBP regulates TFAM expression, mitochondrial function and autophagy in cellular models of Parkinson’s Disease

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dc.contributor.authorSierra Magro, Ana
dc.contributor.authorGiné Domínguez, Elena
dc.contributor.authorMorales García, José Ángel
dc.contributor.authorBartolome, Fernando
dc.contributor.authorLozano Muñoz, David
dc.contributor.authorAlarcón Gil, Jesús
dc.contributor.authorSanz Sancristobal, Marina
dc.contributor.authorAlonso Gil, Sandra
dc.contributor.authorCortes Canteli, Marta
dc.contributor.authorCarro, Eva
dc.contributor.authorPerez Castillo, Ana
dc.date.accessioned2023-11-17T09:29:19Z
dc.date.available2023-11-17T09:29:19Z
dc.date.issued2023-01-11
dc.description.abstractLa enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo que resulta de la degeneración de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra pars compacta (SNpc). Dado que sólo se dispone de tratamientos sintomáticos, se necesitan nuevas dianas celulares y moleculares implicadas en el inicio y la progresión de esta enfermedad para desarrollar tratamientos eficaces. Los niveles del factor de transcripción CCAAT/Enhancer Binding Protein β (C/EBPβ) están alterados en pacientes con diversas enfermedades neurodegenerativas, lo que sugiere que puede ser una buena diana terapéutica para el tratamiento de la EP. Mediante la combinación de datos genéticos in silico se generó una lista de genes implicados en la EP que pueden ser regulados por C/EBPβ, entre los que se encuentra el factor de transcripción mitocondrial A (TFAM). En este trabajo, observamos que la sobreexpresión de C/EBPβ aumentaba la actividad promotora de TFAM. Sin embargo, la regulación a la baja de C/EBPβ en diferentes modelos celulares de EP/neuroinflamación produjo un aumento de los niveles de TFAM, junto con otros marcadores mitocondriales. Esto nos llevó a proponer una acumulación de mitocondrias no funcionales posiblemente debido a la alteración de su degradación autofágica en ausencia de C/EBPβ. Entonces, concluimos que C/EBPβ no sólo está involucrado en procesos dañinos que ocurren en la EP, como la inflamación, sino que también está implicado en la función mitocondrial y la autofagia en condiciones similares a la EP.
dc.description.abstractParkinson’s disease (PD) is a neurodegenerative disorder that results from the degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc). Since there are only symptomatic treatments available, new cellular and molecular targets involved in the onset and progression of this disease are needed to develop effective treatments. CCAAT/Enhancer Binding Protein β (C/EBPβ) transcription factor levels are altered in patients with a variety of neurodegenerative diseases, suggesting that it may be a good therapeutic target for the treatment of PD. A list of genes involved in PD that can be regulated by C/EBPβ was generated by the combination of genetic and in silico data, the mitochondrial transcription factor A (TFAM) being among them. In this paper, we observed that C/EBPβ overexpression increased TFAM promoter activity. However, downregulation of C/EBPβ in different PD/neuroinflammation cellular models produced an increase in TFAM levels, together with other mitochondrial markers. This led us to propose an accumulation of non-functional mitochondria possibly due to the alteration of their autophagic degradation in the absence of C/EBPβ. Then, we concluded that C/EBPβ is not only involved in harmful processes occurring in PD, such as inflammation, but is also implicated in mitochondrial function and autophagy in PD-like conditions.
dc.description.departmentDepto. de Biología Celular
dc.description.facultyFac. de Medicina
dc.description.refereedTRUE
dc.description.sponsorshipMINECO: Ministerio de Asuntos Económicos y Transformación Digital,
dc.description.sponsorshipUCMSantander
dc.description.sponsorshipthe Health Institute “Carlos III” CIBERNED
dc.description.statuspub
dc.identifier.citationSierra-Magro A, Bartolome F, Lozano-Muñoz D, Alarcón-Gil J, Gine E, Sanz-SanCristobal M, Alonso-Gil S, Cortes-Canteli M, Carro E, Pérez-Castillo A, Morales-García JA. C/EBPβ Regulates TFAM Expression, Mitochondrial Function and Autophagy in Cellular Models of Parkinson's Disease. Int J Mol Sci. 2023 Jan 11;24(2):1459. doi: 10.3390/ijms24021459. PMID: 36674978; PMCID: PMC9865173.
dc.identifier.doi10.3390/ijms24021459
dc.identifier.issn1661-6596
dc.identifier.officialurlhttps://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/adb.12560
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.14352/88775
dc.issue.number2
dc.journal.titleInternational Journal of Molecular Sciences
dc.language.isoeng
dc.page.final1483
dc.page.initial1459
dc.publisherMDPI
dc.relation.projectIDSAF2017-85199-P
dc.relation.projectIDPR44/21-29931
dc.relation.projectIDPI18/00118
dc.relation.projectIDPI21/00183
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalen
dc.rights.accessRightsopen access
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.cdu616.858
dc.subject.keywordC/EBPβ
dc.subject.keywordParkinson
dc.subject.keywordTFAM
dc.subject.keywordautophagy
dc.subject.keywordmitochondria.
dc.subject.ucmCiencias Biomédicas
dc.subject.unesco32 Ciencias Médicas
dc.titleC/EBP regulates TFAM expression, mitochondrial function and autophagy in cellular models of Parkinson’s Disease
dc.typejournal article
dc.volume.number24
dspace.entity.typePublication
relation.isAuthorOfPublicationfceafe08-f42b-45d9-baa2-0d0d456142ad
relation.isAuthorOfPublicationa653683d-289f-4aa5-b8bc-ff60a86aa9f2
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