Estudio del modo de acción de nuevos inmunomoduladores para el desarrollo de estrategias terapéuticas alternativas en infecciones recurrentes del tracto genitourinario y cáncer

Abstract

Las células dendríticas (DCs) son células presentadoras de antígenos profesionales que tienen un papel esencial en la inducción de respuestas inmunitarias adecuadas. Actúan como nexo de unión entre la inmunidad innata y adaptativa. Las DCs exhiben la capacidad dual de promover respuestas inmunitarias frente a patógenos potencialmente dañinos o de generar tolerancia frente a antígenos exógenos inocuos y antígenos propios. Este proceso se encuentra altamente regulado y depende de los antígenos y las señales que se encuentran en el ambiente. Alteraciones en la función de las DCs conducen al desarrollo de enfermedades inmunomediadas tales como infecciones recurrentes, cáncer, autoinmunidad o alergia. Las infecciones y el cáncer constituyen un problema de salud muy importante con un gran impacto socio-económico a nivel mundial. Las infecciones del tracto genitourinario (GUTIs), que incluyen infecciones recurrentes del tracto urinario (RUTIs) y candidiasis vulvovaginales recurrentes (RVVCs), son enfermedades infecciosas bacterianas y fúngicas muy frecuentes. Actualmente, los tratamientos de referencia siguen siendo los antibióticos y antifúngicos, respectivamente. Sin embargo, el uso excesivo de estos fármacos conlleva un aumento de las resistencias microbianas y un efecto perjudicial en la microbiota. Las vacunas basadas en inmunidad entrenada (TIbV) son formulaciones capaces de inducir inmunidad entrenada, lo que confiere protección frente a los antígenos presentes en la vacuna y, además, frente a otros patógenos no contenidos en la preparación. Las TIbV se han propuesto como nuevas estrategias terapéuticas para las infecciones recurrentes. La vacuna sublingual MV140 es una preparación polibacteriana compuesta por bacterias enteras inactivadas por calor: 75% de Gram-negativas (25% Escherichia coli, 25% Proteus vulgaris y 25% Klebsiella pneumoniae) y 25% de Gram-positivas (Enterococcus faecalis). Además, ha mostrado eficacia clínica frente a RUTIs. MV140 activa DCs proporcionándoles la capacidad de generar células Th1, Th17 y células T productoras de IL-10. V132 es una preparación sublingual de Candida albicans inactivada por calor desarrollada para RVVCs. Debido a la asociación entre RUTIs y RVVCs, una nueva estrategia terapéutica que combine MV140 y V132 podría representar una alternativa adecuada para GUTIs. Sin embargo, se necesitan más estudios pormenorizados de los mecanismos moleculares subyacentes al modo de acción de esta combinación antes de su traslación a la clínica...Dendritic cells (DCs) are professional antigen-presenting cells that play a key role in the orchestration of proper immune responses by linking innate and adaptive immunity. DCs exhibit the dual capacity to promote potent immune responses against potentially dangerous pathogens or to generate tolerance against self- and non-self-innocuous antigens, a process that must be tightly regulated and that strongly depends on the encountered antigens and surrounding environmental signals. Alterations in the regulation of this vital DC’s function might well lead to different immune-mediated diseases such as recurrent infections, cancer, autoimmunity or allergy.Infections and cancer represent major healthcare problems with increasing prevalence and high socio-economic impact worldwide. Genitourinary tract infections (GUTIs), including recurrent urinary tract infections (RUTIs) and recurrent vulvovaginal candidiasis (RVVCs), are among the most common bacterial and fungal infectious diseases significantly impairing patients’ quality of life. Antibiotics and antifungals remain the mainstay of treatment for these infections, respectively. However, their overuse is associated with microbial resistances and microbiota deleterious effects. Trained immunity-based vaccines (TIbV) are vaccine formulations able to induce trained immunity, thus conferring protection not only against the antigens contained in the vaccine formulation but also against heterologous infections. TIbV have been regarded as potential novel suitable strategies for recurrent infections. Sublingual vaccine MV140 is a whole heat-inactivated polybacterial preparation composed of 75% Gram-negative bacteria (25% Escherichia coli, 25% Proteus vulgaris and 25% Klebsiella pneumoniae) and 25% Gram-positive bacteria (Enterococcus faecalis). MV140 shows clinical efficacy for RUTIs acting on DCs promoting Th1, Th17 and IL-10 immune responses. V132 is a sublingual whole heat-inactivated Candida albicans formulation for RVVCs. Given the tight relationship between RUTIs and RVVCs, novel therapeutic strategies combining MV140 and V132 might well represent a potential suitable alternative for GUTIs. However, prior to clinical translation, a better understanding of the molecular mechanisms underlying the mode of action of this potential combination is highly needed...