Inmunomodulación del eje hipotálamo-hipófisis-gónada: Valoración del conejo como biomodelo para el estudio de la fisiología de la reproducción

Abstract

La actividad gonadal está bajo el control del hipotálamo, que secreta la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), decapéptido que estimula la liberación de LH (hormona luteinizante) y FSH (hormona folículoestimulante) por parte de la adenohipófisis. Estas gonadotropinas actúan sobre las gónadas masculina y femenina. Los niveles de GnRH, LH y FSH están regulados por mecanismos de retroalimentación de los estrógenos y andrógenos, liberados por las gónadas que actúan en el hipotálamo e hipófisis. El control de la fertilidad, tiene gran importancia en el manejo de los animales domésticos, así como en aquellos casos en los que se quiere inhibir la ovulación o el desarrollo reproductivo. Para ello se han usado tratamientos quirúrgicos que resultan poco económicos si se quieren regular grandes poblaciones de animales y distintos procedimientos hormonales que, aunque eficaces, tienen muchos efectos secundarios. En estos últimos años, los estudios focalizados en la inhibición de la función de la GnRH por su capacidad para dirigir el eje hipotálamo-hipófisis-gónada (HHG) han sido fundamentales para controlar la fertilidad de los mamíferos, siendo la inmunoesterilización, una de las alternativas más eficaces. Así como en medicina humana para el tratamiento de aquellas enfermedades que necesitan la inhibición de la función del aparato reproductor (cáncer de mama, cáncer de próstata…). El objetivo general de esta Tesis Doctoral, es la utilización del conejo (Oryctolagus cuniculus) para estudiar los efectos de la administración de una vacuna anti-GnRH sobre: 1) la respuesta humoral, 2) el eje HHG y 3) el desarrollo gonadal, tanto masculino como femenino, con la finalidad de poder emplearlo como modelo animal para el estudio de disfunciones reproductivas en otras especies, incluida la humana...Gonad activity is controlled by the hypothalamus, which secretes the hormone that releases gonadotropins (GnRH), a decapeptide that stimulates release of LH (luteinizing hormone) and FSH (follicle-stimulating hormone) by the adenohyophysis. These gonadotropins act on the male and female gonads. The levels of GnRH, LH and FSH are regulated by feedback mechanisms with the estrogens and androgens, released by the gonads that act on the hypothalamus and hypophysis. Fertility control has a major importance in managing pets, as well as cases in which one wishes to inhibit ovulation or reproductive development. To that end, surgical treatments have been used that are not financially feasible if one wishes to regulate major populations of animals and different hormonal proceedings that, although effective, have many secondary effects. In recent years, studies that focus on inhibiting the GnRH, due to its capacity to direct the hypothalamus-hypophysis-gonad (HHG) have been fundamental to control the fertility of mammals, in which immunosterilization is one of the most effective alternatives. This is the case in human medicine for treatment of illnesses that require inhibition of the function of the reproductive apparatus (breast cancer, prostate cancer ... The general aim of this Doctoral Thesis is use of the rabbit (Oryctolagus cuniculus) to study the effects of administering an anti-GnRH vaccine on: 1) the immune response, 2) the HHG axis and 3) gonad development, both male and female, in order to be able to use it is an animal model for study of treatments of reproductive diseases in other species, including the human one...