Variabilidad del virus de la inmunodeficiencia humana tipo I : implicaciones en la aparición de variantes con susceptibilidad reducida a inhibidores de la retrotranscriptasa

Abstract

Para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo-1 (VIH-1) se emplean fundamentalmente inhibidores de la retrotranscriptasa vírica. En todos los casos se han detectado virus variantes con susceptibilidad reducida a las drogas tras el tratamiento. Este cambio fenotípico se ha relacionado con sustituciones de aminoácidos en la enzima. En este trabajo se describe la detección de virus variantes resistentes a drogas procedentes de pacientes que no habían recibido tratamiento antirretrovírico. Una explicación a este fenómeno es la enorme variabilidad genética que presenta el VIH, que tiene su origen en la tasa de error de la retrotranscriptasa. Como consecuencia las poblaciones víricas con genoma RNA presentan una estructura de cuasiespecies que permite la presencia de virus variantes con distintas características genotípicas y fenotípicas susceptibles de selección ante cambios de las condiciones ambientales. En esta tesis se pone de manifiesto la relevancia de este hecho en relación con la detección de virus resistentes a drogas antes de recibir tratamiento.