Alteraciones neuronales y gliales asociadas al tratamiento con el quimioterápico Cisplatino : abordajes terapéuticos

Abstract

El cáncer actualmente es la principal causa de muerte a nivel mundial, a pesar de los avances logrados en su tratamiento. El uso de quimioterápicos sigue siendo una estrategia ampliamente empleada, y el cisplatino (CIS) es uno de los fármacos quimioterápicos más utilizados en la clínica en el tratamiento de diversos tipos de cáncer, principalmente sólidos. La administración de CIS resulta muy efectiva, pero su aplicación está limitada por la toxicidad asociada, fundamentalmente nefrotoxicidad y ototoxicidad. Más recientemente, se han descrito casos de neurotoxicidad, tanto del sistema nervioso periférico como a nivel del sistema nervioso central (SNC), y en los últimos años se han descrito también anomalías en la visión, y en la retina. Actualmente, no existen medidas preventivas eficaces contra la toxicidad del CIS más allá de la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, lo cual puede afectar de forma crítica a la evolución del cáncer. Es, por tanto, una necesidad urgente encontrar agentes protectores que prevengan o atenúen los efectos tóxicos asociados al CIS. En este contexto, surge un nuevo fármaco, la cilastatina (CIL), un agente con propiedades nefroprotectoras frente a la toxicidad por CIS, al actuar inhibiendo la enzima DHP-I localizada en las células de los túbulos proximales renales. La CIL ha demostrado importantes propiedades antinflamatorias, antioxidantes y anti apoptóticas a nivel renal; y, más recientemente, en nuestro grupo de investigación, hemos demostrado, por primera vez, que CIL es capaz de ejercer acciones antinflamatorias y neuroprotectoras en la retina, en un modelo experimental de glaucoma...

Cancer is currently the leading cause of death worldwide even though great advances have been achieved in its treatment. Chemotherapy remains as one of the most employed anti-cancer strategies, and cisplatin (CIS) emerges as a common chemotherapeutic drug frequently used in the clinic for the management of various types of cancer, mainly solid cancers. Despite the anti-tumoral efficacy of CIS, its use is mostly limited by its associated toxicity, mainly nephrotoxicity and ototoxicity. More recently, CIS-associated neurotoxicity has also been reported, both in the peripheral and the central nervous system (CNS), and visual dysfunction and retinal anomalies have been additionally described. At present, there is no effective strategy to prevent CIS toxicity, but a dose reduction or even treatment disruption, both measures that can have detrimental consequences for the progression of the tumor. Finding protective drugs against CIS-associated toxicity emerges as an urgent clinical need. In this direction, a new drug, cilastatin (CIL), was proposed for the nephroprotective properties against CIS-induced toxicity, probably, by inhibiting the DHP-I enzyme located in renal proximal tubule cells. CIL has demonstrated significant anti-inflammatory, antioxidant and anti-apoptotic properties at the renal level, and, more recently, we have demonstrated, for the first time, CIL anti-inflammatory and neuroprotective actions in the retina, in an experimental model of glaucoma...