Papel de las vesículas extracelulares en las complicaciones pulmonares asociadas a daño hepático

Abstract

La cirrosis es el estadio final de una serie de enfermedades hepáticas crónicas, que conllevan una elevada morbilidad y mortalidad. Además, la cirrosis hepática puede dar lugar a dos complicaciones vasculares pulmonares específicas: El síndrome hepatopulmonar (SHP) y la hipertensión portopulmonar (HPP). Se estima que el SHP y la HPP se desarrollan en aproximadamente el 30% y el 5-10%, respectivamente, de los pacientes con enfermedad hepática crónica y cirrosis. El SHP se asocia a dilataciones vasculares intrapulmonares, la formación de derivaciones (shunts) y el desarrollo de hipoxemia grave; mientras que la HPP se caracteriza por fenómenos de proliferación, vasoconstricción, remodelado vascular e hipertensión pulmonar en presencia de hipertensión portal. La falta de modelos animales adecuados es una limitación importante para el estudio de estas enfermedades.Cada vez más evidencias sugieren que las vesículas extracelulares (VEs) pueden contribuir al desarrollo de enfermedades pulmonares. Las VEs son un grupo heterogéneo de estructuras nanométricas membranosas derivadas de las células. Están presentes en todos los fluidos biológicos y participan en múltiples procesos fisiológicos y patológicos. La importancia de las VEs radica en su capacidad de transferir información a otras células, influyendo así en la función de la célula receptora. Las VEs pueden trasportar todas las diferentes categorías de biomoléculas (proteínas, ácidos nucleicos, lípidos y azúcares) proporcionando un sistema que permite tanto la protección como la opción de la entrega simultánea de múltiples mensajeros diferentes, a diversos sitios alejados del lugar de origen vesicular. Sin embargo, el posible papel de las VEs liberadas del hígado durante la cirrosis hepática en el desarrollo de complicaciones pulmonares, incluidas la HPP y el SHP, es desconocido...

Cirrhosis is the final stage of a series of chronic liver diseases, leading to high morbidity and mortality. Furthermore, liver cirrhosis can lead to two specific pulmonary vascular complications: hepatopulmonary syndrome (HPS) and portopulmonary hypertension (PoPH). It is estimated that HPS and PoPH, develop in approximately 30% and 5-10% respectively, of patients with chronic liver disease and cirrhosis. HPS is associated with intrapulmonary vascular dilatations, shunt formation and severe hypoxemia, whereas PoPH is characterised by proliferation, vasoconstriction, vascular remodelling and pulmonary hypertension in the presence of portal hypertension. The lack of suitable animal models is a major limitation for the study of these diseases.Increasing evidence suggests that extracellular vesicles (EVs) may contribute to the development of lung diseases. EVs are a heterogeneous group of cell-derived nanometric membranous structures. They are present in every biological fluid and involved in multiple physiological and pathological processes. The significance of EVs lies in their capacity to transfer information to other cells thereby influencing the recipient cell function. EV-mediated signals can be transmitted by all the different biomolecule categories (protein, nucleic acids, lipids and sugars). The unique package of this information provides both protection and the option of simultaneous delivery of multiple different messengers even to sites remote to the vesicular origin. However, the possible role of EVs released from the liver during liver cirrhosis in the development of pulmonary complications, including HPS and PoPH, is unknown...