Crosstalk between HGF and TGF-ß signaling pathways in adult liver progenitor cells and hepatocellular carcinoma cells

Abstract

Chronic liver diseases (CLDs) are associated with fibrosis, which eventually progress to cirrhosis and ultimately to hepatocellular carcinoma (HCC) development, constituting a major global health problem. In the context of chronic liver injury where the proliferative capacity of adult hepatic cells is impaired, the population of adult hepatic progenitor cells (HPCs), also known as oval cells in rodents, takes over the regenerative process. Upon activation, HPCs/oval cells expand, proliferate and migrate into liver parenchyma and due to their bipotential nature differentiate into hepatocytes and cholangiocytes compensating the cellular loss and maintaining liver functionality. However, some authors give HPCs/oval cells a pro-fibrotic role, establishing a direct relationship between the HPCs/oval cell expansion and the severity of thefibrosis. They could also be the cells of origin of a subset of HCC. It is therefore evident that the signals and mechanisms regulating HPC/oval cell biology and function need to be clarified not only because of their potential utility in regenerative medicine, but also because of their still uncertain role in the aforementioned diseases..

Las enfermedades hepáticas crónicas (CLD) están asociadas con fibrosis, que eventualmente progresa a cirrosis, y en último término al desarrollo de un carcinoma hepatocelular (HCC), y constituyen un importante problema de salud global. En este contexto de daño hepático crónico en el que la capacidad regenerativa de las células maduras hepáticas se ve comprometida, es la población de células progenitoras adultas (HPCs), también conocidas como células ovales en modelos murinos, la que va a tomar las riendas del proceso de regeneración hepática. Tras su activación, las HPCs/células ovales se expanden,proliferan y migran en el parénquima hepático y gracias a su naturaleza bipotencial se diferencian a hepatocitos y colangiocitos, compensando así la pérdida de masa hepática y manteniendo la funcionalidad hepática. Sin embargo, algunos autores dotan a las HPCs/células ovales de un papel profibrótico, estableciendo una relación directa entre su expansión y la severidad de la fibrosis. Estas células también pueden ser el origen celular de algunos subtipos de HCC. Resulta por tanto evidente la necesidad de estudiar las señales y mecanismos que regulan la biología y la función de estas células, no solo por su potencial utilidad en medicina regenerativa sino también por su papel aún no claro en las ya mencionadas enfermedades hepáticas...